Effet de trois régimes à doses multiples de BIA 9 1067 à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique de la lévodopa

Critère d'intégration:

• capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé par écrit ;
• sujets masculins et féminins ;
• âgé de 18 à 45 ans inclus ;
• indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 ;
• en bonne santé tel que déterminé par l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux, de l'examen neurologique complet et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ;
• tests négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), le virus anti-hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) et les anticorps anti-VIH-2 lors du dépistage ;
• dépistage négatif des drogues d'abus et de l'alcool lors du dépistage et de l'admission à la période de traitement ;
• non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis au moins 3 mois ;
• s'il est sexuellement actif, a accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude ;
• si femme en âge de procréer, avait un test de grossesse sérique bêta à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors du dépistage et de l'admission à la période de traitement.

Critère d'exclusion:

• qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion ci-dessus, ou dans le cas de volontaires ayant des antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents, des antécédents familiaux cliniquement pertinents ; ou qui avait des antécédents d'atopie pertinente ;
• qui avaient une infection importante ou un processus inflammatoire connu lors du dépistage ou de l'admission à la période de traitement ; symptômes gastro-intestinaux aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac) au moment du dépistage ou de l'admission à la période de traitement ;
• qui étaient végétariens, végétaliens ou avaient des restrictions alimentaires médicales ;
• qui ne pouvait pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur ;
• qui étaient peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude ; antécédents d'hypersensibilité au BIA 9 1067, au tolcapone, à l'entacapone, à la lévodopa, à la carbidopa, au bensérazide ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi qu'aux réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament ;
• toute maladie cardiovasculaire importante (par ex. hypertension), hépatique, rénale, respiratoire (par ex. asthme infantile), gastro-intestinal, endocrinien (par ex. diabète, dyslipidémie), maladie immunologique, dermatologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique ;
• toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude ; antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le jour 1 de l'étude ; antécédents d'alcoolisme dans l'année précédant le jour 1.
• Consommation de plus de 50 g d'éthanol par jour (12,5 cL verre de vin 10° [10 %] = 12 g ; 4 cL d'apéritif, whisky 42° [42 %] = 17 g ; 25 cL verre de 3° [3 %] bière = 7,5 g ; 25 cL verre de bière 6° [6%] = 15 g) ;
• une faible motivation, des problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole ou l'incapacité à coopérer de manière adéquate, l'incapacité à comprendre et à observer les instructions du médecin ;
• don de sang (c'est-à-dire 450 ml) dans les 60 jours précédant le jour 1 de l'étude ;
• dépistage positif de l'alcool éthylique ou des drogues dans l'urine lors de l'admission à la période de traitement ;
• tout antécédent de tuberculose et/ou de prophylaxie de la tuberculose ; résultats positifs aux tests de dépistage du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des tests anti-VHC ;
• participation à toute étude clinique antérieure avec BIA 9 1067 ;
• s'il s'agit d'une femme, être enceinte ou allaiter.