Biodisponibilité des différentes applications du dabigatran chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants : Sur la base d'un historique médical complet, y compris l'examen physique, les signes vitaux (BP, PR), l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique
• Âge ≥18 et âge ≤50 ans
• IMC ≥18,5 et IMC ≤29,9 kg/m2 (indice de masse corporelle)
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai (en particulier les agents inducteurs non spécifiques comme le millepertuis (Hypericum perforatum) ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant à l'administration ou pendant le procès
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai
• Fumeur (> 10 cigarettes ou > 3 cigares ou > 3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui était pertinente sur le plan clinique
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par ex. démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsade de Pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

• Pour les sujets féminins :

  • Test de grossesse positif, grossesse ou planification de tomber enceinte pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude
  • Pas de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude, c'est-à-dire aucun des éléments suivants : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence sexuelle pendant au moins 1 mois avant l'inscription, partenaire vasectomisé (vasectomie effectuée au moins 1 an avant l'inscription), ou la stérilisation chirurgicale (y compris l'hystérectomie). Les femmes qui n'avaient pas de partenaire vasectomisé, qui n'étaient pas sexuellement abstinentes ou chirurgicalement stériles devaient être invitées à utiliser une méthode de barrière supplémentaire (par ex. préservatif, diaphragme avec spermicide)
  • Lactation
• Prise de médicaments, qui influencent la coagulation sanguine, c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique, les antagonistes de la vitamine K par voie orale, etc.