Biodisponibilità di diverse applicazioni di Dabigatran in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine sani secondo i seguenti criteri: Sulla base di una storia medica completa, compreso l'esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio
• Età ≥18 anni ed età ≤50 anni
• BMI ≥18,5 e BMI ≤29,9 kg/m2 (indice di massa corporea)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi PA, PR ed ECG) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione (in particolare agenti induttori non specifici come l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o che prolungano l'intervallo QT/QTc in base alla conoscenza al momento della preparazione del protocollo entro 10 giorni prima all'amministrazione o durante il processo
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro due mesi prima della somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (> 10 sigarette o > 3 sigari o > 3 pipe/giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che era di rilevanza clinica
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)

• Per soggetti di sesso femminile:

  • Test di gravidanza positivo, gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 1 mese dal completamento dello studio
  • Nessuna contraccezione adeguata durante lo studio e fino a 1 mese dopo il completamento dello studio, vale a dire nessuno dei seguenti: impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza sessuale per almeno 1 mese prima dell'arruolamento, partner vasectomizzato (vasectomia eseguita almeno 1 anno prima dell'arruolamento) o sterilizzazione chirurgica (inclusa l'isterectomia). Alle femmine che non avevano un partner vasectomizzato, non erano sessualmente astinenti o chirurgicamente sterili doveva essere chiesto di utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo (ad es. preservativo, diaframma con spermicida)
  • Allattamento
• Assunzione di farmaci che influenzano la coagulazione del sangue, ad es. acido acetilsalicilico, antagonisti orali della vitamina K, ecc.