达比加群不同应用在健康志愿者中的生物利用度

纳入标准：

• 符合以下标准的健康男性和女性： 基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（BP、PR）、12 导联心电图、临床实验室检查
• ≥18岁且≤50岁
• BMI≥18.5且BMI≤29.9 kg/m2（体重指数）
• 根据 GCP 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

• 体格检查（包括血压、血压和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
• 临床相关伴随疾病的任何证据
• 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调
• 胃肠道手术（阑尾切除术除外）
• 中枢神经系统疾病（如癫痫）或精神疾病或神经系统疾病
• 相关直立性低血压、昏厥或停电的病史
• 慢性或相关的急性感染
• 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其辅料过敏）
• 在给药前或试验期间服用至少一个月内半衰期较长（> 24 小时）或少于相应药物 10 个半衰期的药物
• 使用可能合理影响试验结果的药物（尤其是圣约翰草（贯叶连翘）等非特异性诱导剂，或根据试验前 10 天内制定方案时的知识延长 QT/QTc 间期的药物）给药或试验期间
• 在给药前两个月内或试验期间参加过另一项试验药物试验
• 吸烟者（> 10 支香烟或 > 3 支雪茄或 > 3 支烟斗/天）
• 在审判日无法戒烟
• 酗酒（超过 60 克/天）
• 吸毒
• 献血（给药前 4 周内或试验期间超过 100 毫升）
• 过度体力活动（给药前一周内或试验期间）
• 任何超出参考范围但具有临床相关性的实验室值
• 无法遵守试验地点的饮食方案
• QT/QTc 间期的显着基线延长（例如 重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）
• 尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）

• 对于女性受试者：

  • 妊娠试验阳性、怀孕或计划在研究期间或研究完成后 1 个月内怀孕
  • 在研究期间和研究完成后 1 个月内没有采取适当的避孕措施，即没有以下任何一种：植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、入组前至少 1 个月的性禁欲、伴侣输精管结扎术（输精管结扎术入组前至少 1 年进行）或手术绝育（包括子宫切除术）。 没有输精管结扎术的伴侣、没有性禁欲或手术绝育的女性被要求使用额外的屏障方法（例如 避孕套，带有杀精剂的隔膜）
  • 哺乳期
• 服用影响血液凝固的药物，如乙酰水杨酸、口服维生素 K 拮抗剂等。