Essai d'escalade de dose de l'administration de BIBW 2992 en association avec le docétaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins avec un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques, de types historiquement connus pour exprimer l'EGFR et/ou HER2, qui sont sensibles au docétaxel, de préférence des patients atteints de cancer du sein, de la prostate ou non à petites cellules cancer du poumon. Les patients doivent avoir échoué à des traitements standard antérieurs associés à des avantages cliniques, y compris des avantages en termes de survie, si de tels traitements sont disponibles. Si l'administration de docétaxel est un traitement standard associé à des bénéfices cliniques, les patients sont éligibles
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie d'au moins trois (3) mois
• Consentement éclairé écrit conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Les patients doivent avoir une résolution des toxicités antérieures liées à la chimiothérapie, aux hormones, à l'immuno ou à la radiothérapie jusqu'au grade CTC <= 1 ou au niveau de référence pour chaque patient
• Les patients doivent être récupérés de la chirurgie précédente

Critère d'exclusion:

• Maladie infectieuse active
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou diarrhée chronique
• Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles s'il n'y a eu aucun changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins huit semaines, aucun antécédent d'œdème cérébral ou de saignement au cours des huit dernières semaines et aucune exigence de stéroïdes ou de traitement antiépileptique
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos ≥ CTC Grade 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1500/mm3
• Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3
• Bilirubine > limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate amino transférase (AST) et/ou alanine amino transférase (ALT) > 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
• Créatinine sérique > 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, équivalent unité SI (Système Internationale))
• Femmes et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
• Grossesse ou allaitement
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux, ou chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie (à l'exclusion des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante, ou d'autres hormones prises pour le cancer du sein, ou des bisphosphonates) ou participation à une autre étude clinique au cours des quatre dernières semaines avant le début de thérapie ou en concomitance avec cette étude
• Traitement avec un médicament inhibiteur de l'EGFR ou de HER2 au cours des quatre dernières semaines précédant le début du traitement ou en concomitance avec cette étude (8 semaines pour le trastuzumab)
• Patients incapables de respecter le protocole
• Abus actif d'alcool ou de drogues
• Hypersensibilité au docétaxel ou à tout composant ou autre médicament formulé avec du polysorbate 80

Le patient peut être admissible à un nouveau traitement après la fin du cours précédent. Le patient ne sera pas éligible si l'une des conditions suivantes est remplie :

• Si la dernière radiographie, tomodensitométrie ou IRM du patient révèle une progression de la maladie, ou si l'évaluation clinique révèle des signes de progression de la maladie
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche Grade CTC ≥ 2 à tout moment au cours du cycle précédent
• Patients remplissant l'un des critères d'exclusion énumérés ci-dessus, tels que déterminés avant le jour du traitement 1 de tout nouveau cours
• Le patient n'a pas récupéré d'une toxicité limitant la dose (DLT) 14 jours après le début. La récupération est définie comme un retour au niveau de référence ou au niveau CTC 1, selon la valeur la plus élevée