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Évaluation de l'afatinib dans le traitement d'entretien du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (BIBW2992ORL)

28 mai 2021 mis à jour par: Centre Leon Berard

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité de l'afatinib (BIBW2992) dans le traitement d'entretien après radiochimiothérapie postopératoire dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou : GORTEC 2010-02

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Afatinib en traitement d'entretien après radiochimiothérapie post-opératoire (66 Gy et Cisplatine à la dose de 100mg/m2 toutes les 3 semaines) dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de référence du carcinome épidermoïde de la tête et du cou opéré est une radiochimiothérapie au Cisplatine (à la dose de 100 mg/m2 IV toutes les 3 semaines).

Le Récepteur de l'EGFR (Epidermal Growth Factor) ou REGF est un récepteur membranaire ; son activation entraîne la croissance cellulaire et inhibe les capacités apoptotiques. Ce récepteur est surexprimé dans de nombreuses tumeurs solides, dont les tumeurs ORL. Plusieurs études cliniques ont montré qu'une surexpression du REGF dans les tumeurs ORL était un facteur dominant de mauvais pronostic.

L'afatinib (BIBW2992) est un inhibiteur puissant et irréversible de l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 1, également appelé HER1) et du HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain).

Actuellement, 3 études cliniques de phase III en situation postopératoire et utilisant un anti-REGF sont en cours : 2 en situation concomitante avec la radiothérapie et 1 à la fois en concomitance et en traitement adjuvant avec la radiothérapie.

Les résultats préliminaires d'une étude de phase II montrent que l'Afatinib est efficace chez les patients en rechute locale ou métastatique d'un carcinome épidermoïde de la sphère ORL après une première ligne au Cisplatine et sa tolérance est correcte.

Ces données nous conduisent à proposer en situation post-opératoire, chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, une radiochimiothérapie au Cisplatine suivie d'un traitement d'entretien par l'Afatinib ou par un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • Centre Paul Papin
      • Avignon, France, 84000
        • Institut Sainte-Catherine
      • Bordeaux, France, 33075
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
      • Bordeaux, France, 33300
        • Polyclinique de Bordeaux Nord
      • Brest, France, 29609
        • CHRU Brest - Hopital Morvan
      • Caen, France, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Créteil, France, 94010
        • CHIC Créteil
      • Le Havre, France, 76600
        • Centre Guillaume Le Conquérant
      • Lorient, France, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13386 Cedex
        • AP-HM La Timone Adultes
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Poitiers, France, 86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes, France, 44229
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Priest en Jarez, France, 42270
        • Institut de cancérologie de la Loire
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Saint-Nazaire, France, 44600
        • Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
      • Strasbourg, France, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Thonon-les-bains, France, 74203
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, France, 31076
        • Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
      • Toulouse, France, 71000
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, France, 37044
        • CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
      • Valence, France, 26000
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, France, 54519 cedex
        • Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde non métastatique de la cavité buccale ; oropharynx, larynx ou hypopharynx.
  • Résection macroscopiquement complète de la maladie.
  • Caractéristiques histologiques à haut risque définies comme :

Résection tumorale microscopiquement incomplète et/ou envahissement des ganglions lymphatiques régionaux avec extension extracapsulaire (pN+R+)

  • Indication de radio-chimiothérapie (au moins 60 Gy de radiothérapie et au moins 2 cycles de chimiothérapie)
  • Début de la radio-chimiothérapie dans les 8 semaines après la chirurgie
  • Statut de performance (PS) ECOG <= 2
  • Tests sanguins adéquats, fonctions rénale et hépatique dans les 15 jours précédant l'inclusion définis comme :

Hémoglobine > 9 g/dL Nombre de neutrophiles > 1500 x 109/L Plaquettes > 100 x 109/L Bilirubine totale < 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) SGOT et SGPT < 2,5 x LSN Phosphatase alcaline < 2,5 xLSN Créatinine sérique < 110 µmol/L ou clairance de la créatinine > 55 ml/min (estimée par la formule de Cockcroft) Absence de protéinurie

  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception adéquats (contraceptif hormonal oral, dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception à double barrière).
  • Affiliation obligatoire à une assurance de sécurité saine.
  • Consentement éclairé écrit daté et signé.

Critère d'exclusion:

  • Tumeur résiduelle macroscopique après résection(R2)
  • Maladie métastatique
  • Traitement antérieur du cancer de la tête et du cou par chimiothérapie, radiothérapie ou toute thérapie ciblée contre le cancer
  • Malignités antérieures ou concomitantes (sauf cancer basocellulaire de la peau ; carcinome in situ du col de l'utérus ou autres malignités avec une réponse complète > 5 ans)
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité lourde au cisplatine
  • Maladie pulmonaire, cardiaque, hépatique ou rénale non contrôlée.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle
  • Maladie cardiovasculaire importante :

Insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) Classe II Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion Angine instable Arythmie cardiaque sévère Hypertension non contrôlée sous traitement médicamenteux approprié (≥ 160 mm Hg systolique et/ou ≥ 90 mm Hg diastolique) fonction ventriculaire avec fraction d'éjection < 50% Accident vasculaire cérébral sévère dans les 6 mois précédant l'inclusion Antécédents de thromboembolie sévère dans les 6 mois précédant l'inclusion QTcB cardiovasculaire initial > 480 ms (Calculé avec la formule de Bazett) Bradycardie Troubles électrolytiques

- Affection hépatique type : hépatite B ou C hépatite chronique avancée décompensée cirrhose hépatique ou hépatite chronique nouvellement traitée ou actuellement traitée par médicaments immunosuppresseurs hépatite ou maladie auto-immune sévère

  • Antécédents VIH connus
  • Symptômes digestifs récents avec diarrhée comme :

Maladie de Crohn syndrome de malabsorption diarrhée Grade CTC ≥ 2

  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou aucune utilisation de méthodes de contraception efficaces pour les femmes en âge de procréer, ou hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude
  • Suivi impossible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: AFATINIB
Radiothérapie associée à une chimiothérapie par Cisplatine IV à la dose de 100mg/m2 toutes les 3 semaines, suivie d'un traitement d'entretien par le BIBW 2992 pendant 1 an à la dose de 40 mg/pendant le 1er mois puis 50 mg/j pendant la 11 mois suivants
Médicament: AFATINIB
AFATINIBà la dose de 40 mg/pendant le 1er mois puis 50 mg/j pendant les 11 mois suivants
Autres noms:
  • BIBW 2992
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Radiothérapie associée à une chimiothérapie par Cisplatine IV à la dose de 100mg/m2 toutes les 3 semaines, suivie d'un traitement d'entretien avec placebo de BIBW 2992 pendant 1 an à la dose de 40 mg/pendant le 1er mois puis 50 mg/j pendant les 11 mois suivants
Médicament: Placebo de l'AFATINIB
placebo d'Afatinib à la dose de 40 mg/pendant le 1er mois puis 50 mg/j pendant les 11 mois suivants
Autres noms:
  • Placebo du BIBW 2992

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie 2 ans après la fin de la radiothérapie
Délai: 2 ans après la fin de la radiothérapie
2 ans après la fin de la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité
Délai: Tous les 28 jours pendant le traitement d'entretien, tous les 2 mois pendant 1 an après le traitement d'entretien ; et tous les 3 mois pendant les 3 années suivantes
Le profil de sécurité est caractérisé par type ; fréquence et gravité des toxicités mises en évidence par les patients et graduées à l'aide du CTCAE - V04
Tous les 28 jours pendant le traitement d'entretien, tous les 2 mois pendant 1 an après le traitement d'entretien ; et tous les 3 mois pendant les 3 années suivantes
Qualité de vie du patient, évaluée par questionnaire
Délai: Base de référence ; à la fin de la radiothérapie, à 1 et 2 ans après le début du traitement d'entretien
La qualité de vie sera évaluée au départ ; à la fin de la radiothérapie ainsi qu'à 1 et 2 ans après le début du traitement d'entretien. Le questionnaire QLQ-C30 de l'EORTC et le module complémentaire « Tête et cou » QLQ-H&N35 seront utilisés.
Base de référence ; à la fin de la radiothérapie, à 1 et 2 ans après le début du traitement d'entretien
Survie globale (SG)
Délai: Décès
La SG est le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date des dernières nouvelles.
Décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
  • Chercheur principal: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2011

Première publication (ESTIMATION)

1 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BIBW2992 ORL
  • 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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