Étude d'escalade de dose sur le traitement oral continu uniquotidien avec le BIBW 2992 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins avec un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques, de types historiquement connus pour exprimer l'EGFR et/ou HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain), qui ont échoué au traitement conventionnel, ou pour lesquels aucun traitement dont l'efficacité a été prouvée, ou qui ne se prêtent pas à des formes de traitement établies, de préférence des patients atteints d'un cancer du sein, colorectal ou de la prostate
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie d'au moins trois (3) mois
• Consentement éclairé écrit conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients se sont rétablis de toute toxicité liée au traitement de chimio-, hormone-, immuno- ou radiothérapies antérieures au CTC <= Grade 1
• Les patients doivent être récupérés de la chirurgie précédente

Les 12 patients supplémentaires recrutés au MTD doivent également répondre aux critères suivants :

• Dépôts tumoraux mesurables (RECIST) par une ou plusieurs techniques (radiographie, scanner, IRM) et/ou marqueurs tumoraux reconnus tels que l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (cancer de la prostate) ou l'antigène du cancer (CA) 125 (cancer de l'ovaire)

Critère d'exclusion:

• Maladie infectieuse active
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou diarrhée chronique
• Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles s'il n'y a eu aucun changement dans l'état de la maladie cérébrale pendant au moins huit (8) semaines, aucun antécédent d'œdème cérébral ou de saignement au cours des huit (8) dernières semaines et aucune exigence de stéroïdes ou anti -thérapie épileptique
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos CTC >= Grade 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 500/mm3
• Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3
• Bilirubine supérieure à 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, équivalent d'unité SI)
• Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (si liée à des métastases hépatiques supérieures à cinq fois la limite supérieure de la normale)
• Créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, équivalent d'unité Système Internationale)
• Femmes et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
• Grossesse ou allaitement
• Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ; chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie (à l'exclusion des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou d'autres hormones prises pour le cancer du sein, ou des bisphosphonates), ou participation à une autre étude clinique au cours des quatre semaines précédant le début du traitement ou en concomitance avec cette étude
• Traitement avec un médicament inhibiteur de l'EGFR ou de HER2 au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en concomitance avec cette étude (huit semaines pour le trastuzumab)
• Patients incapables de respecter le protocole
• Abus actif d'alcool ou de drogues

Un patient peut être admissible à un nouveau traitement après la fin du cours précédent. Un patient ne sera pas éligible si l'une des conditions suivantes est remplie :

• Patients présentant des signes cliniques de progression de la maladie ou si la dernière radiographie, tomodensitométrie ou IRM révèle une progression de la maladie
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche Grade CTC ≥ 2 à tout moment au cours du cycle précédent

• Les patients remplissant l'un des critères d'exclusion (à l'exception du critère 5) énumérés ci-dessus, tel que déterminé

  • Au jour 28 de la période de traitement 1 ou à la visite R1 du cours en cours lorsque le patient entre dans la période de traitement répétée (période de traitement 2),
  • À la visite R5 du cours précédent ou à la visite R1/C1 du cours en cours lorsque le patient est en période de traitement répété (cours de traitement 3 à 6) ou lorsqu'il entre dans une période de traitement continu (cours de traitement 7), ou
  • Lors de la visite C3 du cours précédent ou de la visite C1 du cours en cours lorsque le patient est en période de traitement continu (cours de traitement 8 jusqu'à l'arrêt définitif)
• Patient non guéri de toute toxicité limitant la dose (DLT) 14 jours après la dernière administration de BIBW 2992 lors du cycle précédent. La récupération est définie comme un retour au niveau de référence ou au niveau CTC 1, selon la valeur la plus élevée