Un essai contrôlé randomisé prospectif comparant la thérapie combinée infliximAb-antimétabolites à la monothérapie anti-métabolites et à la monothérapie infliximab chez des patients atteints de la maladie de Crohn en rémission soutenue sans stéroïdes sous thérapie combinée (SPARE)

3. OBJECTIFS DE L'ETUDE 3.1. Objectif principal Évaluer l'effet de deux stratégies de sevrage sur deux ans chez des patients en rémission stable depuis plus de 6 mois sous thérapie combinée avec l'infliximab et les antimétabolites, et démontrer que la poursuite de l'association de l'infliximab et des antimétabolites ou la poursuite de la monothérapie avec l'infliximab sont toutes deux supérieures aux antimétabolites seuls pour maintenir une rémission clinique soutenue sans stéroïdes, tandis que les antimétabolites seuls sont non inférieurs en ce qui concerne le temps moyen passé en rémission 3.2. Objectifs secondaires

• Identifier les facteurs prédictifs de rechute de base dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer la capacité de la CRP sanguine et de la calprotectine fécale à prédire les rechutes à court terme dans les trois groupes.
• Évaluer le temps passé en rémission clinique dans les trois groupes.
• Évaluer le taux d'échec du traitement dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer le délai d'échec du traitement dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer la progression des lésions intestinales dans les trois groupes.
• Évaluer l'innocuité et l'efficacité du retraitement de l'infliximab dans le groupe des antimétabolites.
• Évaluer la sécurité dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer la qualité de vie liée à la santé dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer les coûts directs et indirects dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer l'évolution de la CRP sanguine et de la calprotectine fécale dans les trois groupes d'étude.
• Évaluer l'évolution des concentrations minimales d'infliximab et de l'ATI dans les deux groupes de maintenance programmée d'infliximab.
• Évaluer l'association génétique avec les divers résultats cliniques et biologiques.
• Évaluer l'impact des taux de 6TGN sur les différents résultats cliniques et biologiques chez les patients traités à la purine 4. POPULATION DE L'ÉTUDE 4.1. Sélection de la population à l'étude Les patients à inclure sont ceux qui ont été en rémission sans stéroïdes pendant au moins 6 mois et avec une thérapie combinée infliximab/antimétabolites programmée pendant au moins 8 mois, avec un traitement programmé par infliximab administré toutes les 8 semaines pendant les 4 derniers mois .

4.2. Source de recrutement Les patients sont recrutés dans les centres GETAID IBD participants en France, en Belgique et dans les centres SOIBD IBD en Suède, et dans des centres sélectionnés au Royaume-Uni, en Allemagne, aux Pays-Bas et en Australie. 4.3. Critère d'intégration

Pour être éligible, tous les critères suivants doivent être remplis :

• Diagnostic de la maladie de Crohn.
• Homme ou femme, âge > 18 ans.
• Actuellement traité avec une thérapie combinée avec de l'infliximab et des anti-métabolites pour la maladie de Crohn luminale.
• Traitement combiné avec infliximab programmé et anti-métabolites pendant au moins 8 mois.
• Administration programmée d'infliximab 5 mg/Kg toutes les 8 semaines au cours des 4 derniers mois.
• Antimétabolites administrés à dose stable depuis 3 mois : au moins 1 mg/Kg ou 2 mg/Kg pour la mercaptopurine et l'azathioprine, respectivement, ou la dose maximale tolérée en cas d'intolérance à la dose standard ; (une dose inférieure à la dose standard est également autorisée si 6 TGN > 235 pmol) ; au moins 15 mg/semaine par voie sous-cutanée pour le méthotrexate.
• Patients en rémission clinique sans stéroïdes depuis au moins 6 mois selon l'évaluation rétrospective des dossiers des patients.
• CDAI < 150 au départ.
• Un contraceptif pendant toute la durée de l'étude
• Patients capables de comprendre les informations qui leur sont fournies et de donner un consentement éclairé écrit pour l'étude

4.4. Critère d'exclusion

• Patients ayant présenté une réaction sévère aiguë ou retardée à l'infliximab.
• Les fistules périanales comme principale indication du traitement par infliximab
• Fistules périanales/abdominales actives au moment de l'inclusion, définies par un drainage actif
• Patients avec stomie ou poche iléo-anale
• Grossesse ou grossesse planifiée pendant l'étude
• Incapacité à suivre les procédures d'étude telles que jugées par l'investigateur
• Sujets non conformes.
• Participation à une autre étude thérapeutique