Uno studio prospettico randomizzato controllato che confronta la terapia combinata con infliximAb-antimetaboliti con la monoterapia con antimetaboliti e la monoterapia con infliximab nei pazienti con malattia di Crohn in remissione sostenuta senza steroidi in terapia combinata (SPARE)
2 agosto 2022 aggiornato da: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Fase IV
Disegno: studio prospettico, in aperto, randomizzato a tre bracci
Principali criteri di inclusione Pazienti con malattia di Crohn luminale con remissione libera da steroidi per almeno 6 mesi e terapia di associazione con infliximab e antimetaboliti per almeno 8 mesi
Obiettivo primario Dimostrare che il mantenimento programmato con Infliximab con o senza antimetaboliti è superiore ai soli antimetaboliti per mantenere una remissione prolungata senza steroidi per 2 anni, mentre quest'ultimo non è inferiore per quanto riguarda il tempo medio trascorso in remissione per la stessa durata
Principali endpoint co-primari Tasso di recidiva clinica a 2 anni Durata media della remissione entro 2 anni Trattamento in studio Infliximab, Mercaptopurina, azatioprina, metotrexato.
Numero di soggetti 225 pazienti randomizzati (75 per braccio)
Durata dello studio: 3 + 2 anni Iscrizione: 3 anni Follow-up: 2 anni
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
3. OBIETTIVI DI STUDIO 3.1. Obiettivo primario Valutare l'effetto di due strategie di sospensione nell'arco di due anni in pazienti con remissione stabile per più di 6 mesi in terapia di combinazione con infliximab e antimetaboliti e dimostrare che la combinazione continua di infliximab e antimetaboliti o la monoterapia continua con infliximab sono entrambe superiori agli antimetaboliti da soli per mantenere la remissione clinica sostenuta senza steroidi, mentre gli antimetaboliti da soli non sono inferiori per quanto riguarda il tempo medio trascorso in remissione 3.2. Obiettivi secondari
- Identificare i fattori predittivi di ricaduta al basale nei tre gruppi di studio.
- È stata valutata la capacità della PCR ematica e della calprotectina fecale di prevedere una ricaduta a breve termine nei tre gruppi.
- Per valutare il tempo trascorso in remissione clinica nei tre gruppi.
- Per valutare il tasso di fallimento del trattamento nei tre gruppi di studio.
- Per valutare il tempo al fallimento del trattamento nei tre gruppi di studio.
- Per valutare la progressione del danno intestinale nei tre gruppi.
- Valutare la sicurezza e l'efficacia del ritrattamento con infliximab nel gruppo degli antimetaboliti.
- Per valutare la sicurezza nei tre gruppi di studio.
- Valutare la qualità della vita correlata alla salute nei tre gruppi di studio.
- Valutare i costi diretti e indiretti nei tre gruppi di studio.
- Per valutare l'evoluzione della PCR nel sangue e della calprotectina fecale nei tre gruppi di studio.
- Valutare l'evoluzione dei livelli minimi di infliximab e ATI nei due gruppi di mantenimento programmato con infliximab.
- Valutare l'associazione genetica con i vari esiti clinici e biologici.
- Valutare l'impatto dei livelli di 6TGN sui vari esiti clinici e biologici nei pazienti trattati con purine 4. POPOLAZIONE IN STUDIO 4.1. Selezione della popolazione dello studio I pazienti da includere sono quelli che sono stati in remissione senza steroidi per almeno 6 mesi e con terapia di combinazione programmata con infliximab/antimetaboliti per almeno 8 mesi, con un trattamento programmato con infliximab somministrato ogni 8 settimane per gli ultimi 4 mesi .
4.2. Fonte di reclutamento I pazienti vengono reclutati dai centri GETAID IBD partecipanti in Francia, Belgio e dai centri SOIBD IBD in Svezia, e da centri selezionati nel Regno Unito, Germania, Olanda e Australia 4.3. Criterio di inclusione
Per essere ammessi devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:
- Diagnosi della malattia di Crohn.
- Maschio o femmina, età > 18 anni.
- Attualmente trattato con una terapia di combinazione con infliximab e anti-metaboliti per la malattia di Crohn luminale.
- Terapia combinata con infliximab programmato e antimetaboliti per almeno 8 mesi.
- Somministrazione programmata di infliximab 5 mg/Kg ogni 8 settimane negli ultimi 4 mesi.
- Antimetaboliti somministrati a dosaggio stabile negli ultimi 3 mesi: almeno 1 mg/Kg o 2 mg/Kg per mercaptopurina e azatioprina, rispettivamente, o il massimo dosaggio tollerato in caso di intolleranza alla dose standard; (è consentita anche una dose inferiore alla dose standard se 6 TGN > 235 pmol) ; almeno 15 mg/settimana per via sottocutanea per il metotrexato.
- Pazienti in remissione clinica senza steroidi per almeno 6 mesi in base alla valutazione retrospettiva dei file dei pazienti.
- CDAI < 150 al basale.
- Un contraccettivo durante l'intero studio
- Pazienti in grado di comprendere le informazioni fornite loro e di dare il consenso informato scritto per lo studio
4.4. Criteri di esclusione
- Pazienti che hanno presentato una grave reazione acuta o ritardata a infliximab.
- Fistole perianali come principale indicazione per il trattamento con infliximab
- Fistole perianali/addominali attive al momento dell'inclusione, definite da drenaggio attivo
- Pazienti con stomia o sacca ileoanale
- Gravidanza o gravidanza pianificata durante lo studio
- Incapacità di seguire le procedure dello studio come giudicato dallo sperimentatore
- Soggetti non conformi.
- Partecipazione ad un altro studio terapeutico
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
211
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia
- St Vincent Hospital
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Gent, Belgio, 9000
- Gent University Hospital
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Province De Liège
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Liege, Province De Liège, Belgio, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
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Paris, Francia, 75014
- Hopital Saint Joseph
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Auvergne Rhone Alpes
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Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Francia, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
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Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Francia, 69495
- CHU lyon
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St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Francia, 42270
- CHU Saint Etienne
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Bourgogne-Franche-Comte
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Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Francia, 25030
- CHU Besançon
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, Francia, 35033
- CHU Rennes
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Centre Val De Loire
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Tours, Centre Val De Loire, Francia, 37044
- Chu Tours
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Grand Est
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Reims, Grand Est, Francia, 51092
- CHU Reims
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Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Francia, 54500
- CHU Nancy
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Hauts De France
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Amiens, Hauts De France, Francia, 80054
- CHU Amiens
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Lille, Hauts De France, Francia, 59000
- CHU Lille
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Valenciennes, Hauts De France, Francia, 59300
- Chr Valencienne
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Ile De France
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Clichy, Ile De France, Francia, 92110
- Hôpital Beaujon
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Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Francia, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Francia, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Paris, Ile De France, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, Ile De France, Francia, 75012
- Hôpital St Antoine
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Paris, Ile De France, Francia, 75674
- Montsouris Mutualist Institute
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Normandie
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Caen, Normandie, Francia, 14033
- Caen Unversity Hospital
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Nouvelle-aquitaine
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Pessac, Nouvelle-aquitaine, Francia, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
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Occitanie
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Montpellier, Occitanie, Francia, 34295
- CHU Montpellier
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Toulouse, Occitanie, Francia, 31403
- CHU Toulouse
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Pays De La Loire
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Nantes, Pays De La Loire, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Provences Alpes Cote d'Azur
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Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Francia, 06202
- CHU Nice
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi della malattia di Crohn.
- Maschio o femmina, età > 18 anni.
- Attualmente trattato con una terapia di combinazione con infliximab e anti-metaboliti per la malattia di Crohn luminale.
- Terapia combinata con infliximab programmato e antimetaboliti per almeno 8 mesi.
- Somministrazione programmata di infliximab 5 mg/Kg ogni 8 settimane negli ultimi 4 mesi.
- Antimetaboliti somministrati a dosaggio stabile negli ultimi 3 mesi: almeno 1 mg/Kg o 2 mg/Kg per mercaptopurina e azatioprina, rispettivamente, o il massimo dosaggio tollerato in caso di intolleranza alla dose standard; almeno 15 mg/settimana per via sottocutanea per il metotrexato.
- Pazienti in remissione clinica senza steroidi per almeno 6 mesi in base alla valutazione retrospettiva dei file dei pazienti.
- CDAI < 150 al basale.
- Un contraccettivo durante l'intero studio per potenziali pazienti di sesso femminile.
- Pazienti in grado di comprendere le informazioni fornite loro e di dare il consenso informato scritto per lo studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno presentato una grave reazione acuta o ritardata a infliximab.
- Fistole perianali come principale indicazione per il trattamento con infliximab
- Fistole perianali/addominali attive al momento dell'inclusione, definite da drenaggio attivo
- Pazienti con stomia o sacca ileoanale
- Gravidanza o gravidanza pianificata durante lo studio
- Incapacità di seguire le procedure dello studio come giudicato dallo sperimentatore
- Soggetti non conformi.
- Partecipazione ad un altro studio terapeutico
- Uso di steroidi ≤6 mesi prima dello screening
- Attualmente in trattamento con steroidi, agenti immunosoppressori (diversi da purina, metotrexato), trattamento biologico (diverso da infliximab) o talidomide
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: INFLIXIMAB E ANTI METABOLITE
continuazione del trattamento programmato con infliximab e anti-metabolita
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Altro: STOP INFLIXIMAB CONTINUA ANTI METABOLITE
sospendere infliximab e proseguire con l'antimetabolita
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Altro: CONTINUARE INFLIXIMAB E INTERROMPERE GLI ANTI-METABOLITI
CONTINUARE INFLIXIMAB E INTERROMPERE ANTI METABOLITE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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endpoint co-primari di efficacia
Lasso di tempo: 2 ans
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Ci saranno due endpoint di efficacia co-primari Tasso di recidiva a 2 anni, recidiva definita da uno dei seguenti eventi:
Tempo medio limitato trascorso in remissione Questo tempo sarà calcolato in tutti i pazienti, dal basale (CDAI <150 e con assenza di drenaggio della fistola) fino alla recidiva, come definita sopra, entro i primi 2 anni. La prima e le successive remissioni saranno riepilogate nei primi due anni. |
2 ans
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ricaduta in ogni braccio.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Remissione clinica sostenuta
Lasso di tempo: 2 anni
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Remissione clinica sostenuta definita da CDAI <150 senza steroidi per due anni.
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2 anni
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Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Progressione del danno tissutale
Lasso di tempo: 2 anni
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- La progressione del danno tissutale sarà valutata dalla variazione assoluta e relativa del punteggio di Lémann tra il basale e l'en dello studio (2 anni).
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2 anni
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Remissione endoscopica
Lasso di tempo: 2 anni
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Remissione endoscopica alla fine dello studio
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2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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indice di disabilità
Lasso di tempo: 2 ANNI
|
indice di disabilità
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2 ANNI
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eventi avversi e SAE
Lasso di tempo: 2 ANNI
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eventi avversi e SAE, eventi correlati a reinfusioni,
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2 ANNI
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BIOLOGICI
Lasso di tempo: 2 ANNI
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livelli minimi di infliximab, ATI, hsCRP, calprotectina fecale
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2 ANNI
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PUNTEGGI E COSTO
Lasso di tempo: 2 ANNI
|
spese mediche dirette, produttività del lavoro e indice di attività, IBDQ breve
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2 ANNI
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2014
Primo Inserito (Stima)
27 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattia di Crohn
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
- Infliximab
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Altri numeri di identificazione dello studio
- GETAID 2014-03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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