Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее комбинированную терапию инфликсимАТ-антиметаболиты с монотерапией антиметаболитами и монотерапией инфликсимабом у пациентов с болезнью Крона в устойчивой безстероидной ремиссии на комбинированной терапии (SPARE)
2 августа 2022 г. обновлено: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Фаза IV
Дизайн: проспективное открытое рандомизированное исследование с тремя группами.
Основные критерии включения Пациенты с люминальной болезнью Крона с ремиссией без стероидов в течение не менее 6 месяцев и комбинированной терапией инфликсимабом и антиметаболитами в течение не менее 8 месяцев
Основная цель Продемонстрировать, что плановая поддерживающая терапия инфликсимабом с антиметаболитами или без них превосходит монотерапию антиметаболитами для поддержания устойчивой ремиссии без стероидов в течение 2 лет, в то время как последний не уступает в отношении среднего времени ремиссии за ту же продолжительность.
Основные сопутствующие первичные конечные точки Частота клинических рецидивов через 2 года Средняя продолжительность ремиссии в течение 2 лет Исследуемое лечение Инфликсимаб, меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат.
Количество субъектов 225 рандомизированных пациентов (75 в группе)
Продолжительность обучения: 3 + 2 года. Зачисление: 3 года. Последующее наблюдение: 2 года.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
3. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Основная цель Оценить эффект двух стратегий отмены в течение двух лет у пациентов со стабильной ремиссией более 6 месяцев, получающих комбинированную терапию инфликсимабом и антиметаболитами, и продемонстрировать, что продолжительная комбинация инфликсимаба и антиметаболитов или продолжение монотерапии инфликсимабом превосходят антиметаболиты. монотерапии для поддержания устойчивой клинической ремиссии без стероидов, в то время как монотерапия антиметаболитами не уступает по среднему времени ремиссии 3.2. Второстепенные цели
- Определить исходные прогностические факторы рецидива в трех исследуемых группах.
- Оценить способность СРБ крови и кальпротектина кала предсказывать краткосрочный рецидив в трех группах.
- Оценить время наступления клинической ремиссии в трех группах.
- Оценить частоту неэффективности лечения в трех исследуемых группах.
- Оценить время до неэффективности лечения в трех исследуемых группах.
- Оценить прогрессирование повреждения кишечника в трех группах.
- Оценить безопасность и эффективность повторного лечения инфликсимабом в группе антиметаболитов.
- Оценить безопасность в трех исследовательских группах.
- Оценить качество жизни, связанное со здоровьем, в трех исследуемых группах.
- Оценить прямые и косвенные затраты в трех исследовательских группах.
- Оценить эволюцию СРБ крови и фекального кальпротектина в трех исследуемых группах.
- Оценить изменение минимальных уровней инфликсимаба и ATI в двух группах плановой поддерживающей терапии инфликсимабом.
- Оценить генетическую связь с различными клиническими и биологическими исходами.
- Оценить влияние уровней 6TGN на различные клинические и биологические исходы у пациентов, получавших пурин. 4. ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ 4.1. Отбор исследуемой популяции Пациенты, которые должны быть включены, - это те, кто находился в ремиссии без стероидов в течение не менее 6 месяцев и получал запланированную комбинированную терапию инфликсимабом/антиметаболитами в течение не менее 8 месяцев, с запланированным лечением инфликсимабом, проводимым каждые 8 недель в течение последних 4 месяцев. .
4.2. Источник набора Пациенты набираются из участвующих центров GETAID IBD во Франции, Бельгии и SOIBD IBD-центров в Швеции, а также отдельных центров в Великобритании, Германии, Нидерландах и Австралии. 4.3. Критерии включения
Чтобы иметь право на участие, должны быть соблюдены все следующие критерии:
- Диагностика болезни Крона.
- Мужчина или женщина, возраст > 18 лет.
- В настоящее время лечится комбинированной терапией инфликсимабом и антиметаболитами по поводу люминальной болезни Крона.
- Комбинированная терапия инфликсимабом и антиметаболитами в течение не менее 8 мес.
- Плановое введение инфликсимаба 5 мг/кг каждые 8 недель в течение последних 4 месяцев.
- Антиметаболиты, вводимые в стабильной дозе в течение последних 3 месяцев: не менее 1 мг/кг или 2 мг/кг для меркаптопурина и азатиоприна, соответственно, или максимально переносимая доза при непереносимости стандартной дозы (допускается также более низкая доза, чем стандартная доза). если 6 ТГН > 235 пмоль); не менее 15 мг/неделю подкожно для метотрексата.
- Пациенты в клинической ремиссии без стероидов в течение не менее 6 месяцев по данным ретроспективной оценки файлов пациентов.
- CDAI < 150 на исходном уровне.
- Противозачаточные средства на протяжении всего исследования
- Пациенты, способные понять предоставленную им информацию и дать письменное информированное согласие на исследование
4.4. Критерий исключения
- Пациенты с тяжелой острой или отсроченной реакцией на инфликсимаб.
- Перианальные свищи как основное показание к лечению инфликсимабом
- Активные перианальные/абдоминальные свищи во время включения, определяемые по активному дренажу
- Пациенты со стомой или подвздошно-анальным резервуаром
- Беременность или планируемая беременность во время исследования
- Неспособность следовать процедурам исследования по мнению исследователя
- Несоответствующие предметы.
- Участие в другом терапевтическом исследовании
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
211
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- St Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Gent University Hospital
-
-
Province De Liège
-
Liege, Province De Liège, Бельгия, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Hopital Saint Joseph
-
-
Auvergne Rhone Alpes
-
Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Франция, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Франция, 69495
- Chu Lyon
-
St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Франция, 42270
- CHU Saint Etienne
-
-
Bourgogne-Franche-Comte
-
Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Франция, 25030
- CHU Besançon
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Chu Rennes
-
-
Centre Val De Loire
-
Tours, Centre Val De Loire, Франция, 37044
- CHU Tours
-
-
Grand Est
-
Reims, Grand Est, Франция, 51092
- CHU Reims
-
Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Франция, 54500
- CHU Nancy
-
-
Hauts De France
-
Amiens, Hauts De France, Франция, 80054
- CHU Amiens
-
Lille, Hauts De France, Франция, 59000
- CHU Lille
-
Valenciennes, Hauts De France, Франция, 59300
- Chr Valencienne
-
-
Ile De France
-
Clichy, Ile De France, Франция, 92110
- Hopital Beaujon
-
Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Франция, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Франция, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Paris, Ile De France, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ile De France, Франция, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, Ile De France, Франция, 75674
- Montsouris Mutualist Institute
-
-
Normandie
-
Caen, Normandie, Франция, 14033
- Caen Unversity Hospital
-
-
Nouvelle-aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-aquitaine, Франция, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Toulouse, Occitanie, Франция, 31403
- CHU Toulouse
-
-
Pays De La Loire
-
Nantes, Pays De La Loire, Франция, 44093
- CHU Nantes
-
-
Provences Alpes Cote d'Azur
-
Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Франция, 06202
- CHU NICE
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика болезни Крона.
- Мужчина или женщина, возраст > 18 лет.
- В настоящее время лечится комбинированной терапией инфликсимабом и антиметаболитами по поводу люминальной болезни Крона.
- Комбинированная терапия инфликсимабом и антиметаболитами в течение не менее 8 мес.
- Плановое введение инфликсимаба 5 мг/кг каждые 8 недель в течение последних 4 месяцев.
- Антиметаболиты, вводимые в стабильной дозе в течение последних 3 месяцев: не менее 1 мг/кг или 2 мг/кг для меркаптопурина и азатиоприна соответственно или максимально переносимая доза при непереносимости стандартной дозы; не менее 15 мг/неделю подкожно для метотрексата.
- Пациенты в клинической ремиссии без стероидов в течение не менее 6 месяцев по данным ретроспективной оценки файлов пациентов.
- CDAI < 150 на исходном уровне.
- Противозачаточное средство в течение всего исследования для потенциальных пациенток детородного возраста.
- Пациенты, способные понять предоставленную им информацию и дать письменное информированное согласие на исследование
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой острой или отсроченной реакцией на инфликсимаб.
- Перианальные свищи как основное показание к лечению инфликсимабом
- Активные перианальные/абдоминальные свищи во время включения, определяемые по активному дренажу
- Пациенты со стомой или подвздошно-анальным резервуаром
- Беременность или планируемая беременность во время исследования
- Неспособность следовать процедурам исследования по мнению исследователя
- Несоответствующие предметы.
- Участие в другом терапевтическом исследовании
- Использование стероидов ≤6 месяцев до скрининга
- В настоящее время получает стероиды, иммунодепрессанты (кроме пурина, метотрексата), биологическое лечение (кроме инфликсимаба) или талидомид
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: ИНФЛИКСИМАБ И АНТИМЕТАБОЛИТ
продолжение запланированного лечения инфликсимабом и антиметаболитами
|
|
|
Другой: ОСТАНОВИТЬ ИНФЛИКСИМАБ, ПРОДОЛЖАЮЩИЙ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИМЕТАБОЛИТНЫХ СРЕДСТВ
отмена инфликсимаба и продолжение приема антиметаболитов
|
|
|
Другой: ПРОДОЛЖЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФЛИКСИМАБА И прекращение приема антиметаболитов
ПРОДОЛЖЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФЛИКСИМАБА И ПРЕКРАЩЕНИЕ АНТИМЕТАБОЛИТА
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сопутствующие первичные конечные точки эффективности
Временное ограничение: 2 ответа
|
Будет две первичные конечные точки эффективности Частота рецидивов через 2 года, рецидив определяется одним из следующих событий:
Среднее ограниченное время, проведенное в ремиссии. Это время будет рассчитываться для всех пациентов от исходного уровня (CDAI <150 и при отсутствии дренирования фистулы) до рецидива, как определено выше, в течение 2 первых лет. Первая и последующие ремиссии будут суммироваться в течение первых двух лет. |
2 ответа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
рецидив в каждой руке.
Временное ограничение: 2 года
|
|
2 года
|
|
Стойкая клиническая ремиссия
Временное ограничение: 2 года
|
Устойчивая клиническая ремиссия, определяемая CDAI<150 без стероидов в течение двух лет.
|
2 года
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 2 года
|
|
2 года
|
|
Прогрессирование повреждения тканей
Временное ограничение: 2 года
|
- Прогрессирование повреждения тканей будет оцениваться по абсолютному и относительному изменению шкалы Лемана между исходным уровнем и в конце исследования (2 года).
|
2 года
|
|
Эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: 2 года
|
Эндоскопическая ремиссия в конце исследования
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
индекс инвалидности
Временное ограничение: 2 ГОДА
|
индекс инвалидности
|
2 ГОДА
|
|
нежелательные явления и СНЯ
Временное ограничение: 2 ГОДА
|
нежелательные явления и СНЯ, события, связанные с реинфузиями,
|
2 ГОДА
|
|
БИОЛОГИЯ
Временное ограничение: 2 ГОДА
|
минимальные уровни инфликсимаба, АТИ, вчСРБ, фекального кальпротектина
|
2 ГОДА
|
|
ОЦЕНКИ И СТОИМОСТЬ
Временное ограничение: 2 ГОДА
|
прямые медицинские расходы, индекс производительности труда и активности, краткий IBDQ
|
2 ГОДА
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
- Инфликсимаб
- Меркаптопурин
- Азатиоприн
Другие идентификационные номера исследования
- GETAID 2014-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .