Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de combinatietherapie van infliximAb-antimetabolieten wordt vergeleken met antimetabolieten monotheRapy en Infliximab-monothErapie bij patiënten met de ziekte van Crohn in langdurige steroïdvrije remissie bij combinatietherapie (SPARE)

2 augustus 2022 bijgewerkt door: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Fase IV

Opzet: Prospectieve, open-label, gerandomiseerde studie met drie armen

Belangrijkste inclusiecriteria Patiënten met de ziekte van Luminal Crohn met steroïdevrije remissie gedurende ten minste 6 maanden en een combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten gedurende ten minste 8 maanden

Primaire doelstelling Aantonen dat gepland onderhoud van Infliximab met of zonder antimetabolieten superieur is aan antimetabolieten alleen om aanhoudende steroïdenvrije remissie gedurende 2 jaar te behouden, terwijl laatstgenoemde niet inferieur is met betrekking tot de gemiddelde tijd doorgebracht in remissie gedurende dezelfde duur

Belangrijkste co-primaire eindpunten Klinische terugval na 2 jaar Gemiddelde remissieduur binnen 2 jaar Onderzoeksbehandeling Infliximab, Mercaptopurine, azathioprine, methotrexaat.

Aantal proefpersonen 225 gerandomiseerde patiënten (75 per arm)

Studieduur: 3 + 2 jaar Inschrijving: 3 jaar Vervolg: 2 jaar

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

3. STUDIEDOELSTELLINGEN 3.1. Primaire doelstelling Het effect beoordelen van twee ontwenningsstrategieën gedurende twee jaar bij patiënten met stabiele remissie gedurende meer dan 6 maanden op combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten, en aantonen dat voortgezette combinatie van infliximab en antimetabolieten of voortgezette monotherapie met infliximab beide superieur zijn aan antimetabolieten alleen voor het handhaven van aanhoudende steroïde-vrije klinische remissie, terwijl antimetabolieten alleen niet inferieur zijn met betrekking tot de gemiddelde tijd doorgebracht in remissie. 3.2. Secundaire doelstellingen

  • Om basislijn voorspellende factoren van terugval in de drie studiegroepen te identificeren.
  • Om het vermogen van bloed-CRP en fecaal calprotectine te beoordelen om terugval op korte termijn in de drie groepen te voorspellen.
  • Om de tijd te beoordelen die in de drie groepen aan klinische remissie is besteed.
  • Om de mate van falen van de behandeling in de drie studiegroepen te beoordelen.
  • Om de tijd tot falen van de behandeling in de drie studiegroepen te beoordelen.
  • Om de progressie van darmbeschadiging in de drie groepen te beoordelen.
  • Om de veiligheid en werkzaamheid van herbehandeling met infliximab in de antimetabolietengroep te beoordelen.
  • Om de veiligheid in de drie studiegroepen te beoordelen.
  • De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in de drie studiegroepen beoordelen.
  • Directe en indirecte kosten in de drie studiegroepen beoordelen.
  • Om de evolutie van bloed-CRP en fecale calprotectine in de drie studiegroepen te beoordelen.
  • Om de evolutie van infliximab-dalspiegels en ATI in de twee geplande infliximab-onderhoudsgroepen te beoordelen.
  • Om de genetische associatie met de verschillende klinische en biologische uitkomsten te beoordelen.
  • Beoordelen van de impact van 6TGN-spiegels op de verschillende klinische en biologische resultaten bij de met purine behandelde patiënten 4. STUDIEPOPULATIE 4.1. Selectie van de onderzoekspopulatie Patiënten die moeten worden opgenomen, zijn diegenen die gedurende ten minste 6 maanden in steroïdenvrije remissie zijn geweest en gedurende ten minste 8 maanden een geplande combinatietherapie met infliximab/antimetabolieten hebben ondergaan, met een geplande behandeling met infliximab gedurende de laatste 4 maanden om de 8 weken .

4.2. Bron van werving Patiënten worden geworven uit deelnemende GETAID IBD-centra in Frankrijk, België en SOIBD IBD-centra in Zweden, en geselecteerde centra in het VK, Duitsland, Nederland en Australië. 4.3. Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

  • Diagnose van de ziekte van Crohn.
  • Man of vrouw, leeftijd > 18 jaar.
  • Momenteel behandeld met een combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten voor de ziekte van Crohn.
  • Gecombineerde therapie met geplande infliximab en antimetabolieten gedurende ten minste 8 maanden.
  • Geplande toediening van infliximab 5 mg/kg elke 8 weken gedurende de laatste 4 maanden.
  • Antimetabolieten toegediend in een stabiele dosering gedurende de laatste 3 maanden: ten minste 1 mg/kg of 2 mg/kg voor respectievelijk mercaptopurine en azathioprine, of de hoogst getolereerde dosering bij intolerantie voor de standaarddosis; (lagere dosis dan de standaarddosis is ook toegestaan indien 6 TGN > 235 pmol); ten minste 15 mg/week subcutaan voor methotrexaat.
  • Patiënten in klinische remissie zonder steroïden gedurende ten minste 6 maanden volgens retrospectieve beoordeling van de patiëntendossiers.
  • CDAI < 150 bij baseline.
  • Een voorbehoedsmiddel gedurende de hele studie
  • Patiënten die de aan hen verstrekte informatie kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor het onderzoek

4.4. Uitsluitingscriteria

  • Patiënten die een ernstige acute of vertraagde reactie op infliximab hebben vertoond.
  • Perianale fistels als belangrijkste indicatie voor behandeling met infliximab
  • Actieve perianale/abdominale fistels op het moment van opname, gedefinieerd door actieve drainage
  • Patiënten met een stoma- of ileoanale opvangzak
  • Zwangerschap of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek
  • Onvermogen om studieprocedures te volgen zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Niet-conforme onderwerpen.
  • Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

211

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • St Vincent Hospital
  • België
      • Gent, België, 9000
        • Gent University Hospital
    • Province De Liège
      • Liege, Province De Liège, België, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hopital Saint Joseph
    • Auvergne Rhone Alpes
      • Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Frankrijk, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Frankrijk, 69495
        • Chu Lyon
      • St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Frankrijk, 42270
        • CHU Saint Etienne
    • Bourgogne-Franche-Comte
      • Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Frankrijk, 25030
        • CHU Besançon
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrijk, 35033
        • Chu Rennes
    • Centre Val De Loire
      • Tours, Centre Val De Loire, Frankrijk, 37044
        • CHU Tours
    • Grand Est
      • Reims, Grand Est, Frankrijk, 51092
        • CHU Reims
      • Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Frankrijk, 54500
        • CHU Nancy
    • Hauts De France
      • Amiens, Hauts De France, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens
      • Lille, Hauts De France, Frankrijk, 59000
        • CHU Lille
      • Valenciennes, Hauts De France, Frankrijk, 59300
        • Chr Valencienne
    • Ile De France
      • Clichy, Ile De France, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Frankrijk, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Frankrijk, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75674
        • Montsouris Mutualist Institute
    • Normandie
      • Caen, Normandie, Frankrijk, 14033
        • Caen Unversity Hospital
    • Nouvelle-aquitaine
      • Pessac, Nouvelle-aquitaine, Frankrijk, 33700
        • CHU Bordeaux - Pessac
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier
      • Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31403
        • CHU Toulouse
    • Pays De La Loire
      • Nantes, Pays De La Loire, Frankrijk, 44093
        • CHU Nantes
    • Provences Alpes Cote d'Azur
      • Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Frankrijk, 06202
        • CHU NICE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van de ziekte van Crohn.
  • Man of vrouw, leeftijd > 18 jaar.
  • Momenteel behandeld met een combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten voor de ziekte van Crohn.
  • Gecombineerde therapie met geplande infliximab en antimetabolieten gedurende ten minste 8 maanden.
  • Geplande toediening van infliximab 5 mg/kg elke 8 weken gedurende de laatste 4 maanden.
  • Antimetabolieten toegediend in een stabiele dosering gedurende de laatste 3 maanden: ten minste 1 mg/kg of 2 mg/kg voor respectievelijk mercaptopurine en azathioprine, of de hoogst getolereerde dosering bij intolerantie voor de standaarddosis; ten minste 15 mg/week subcutaan voor methotrexaat.
  • Patiënten in klinische remissie zonder steroïden gedurende ten minste 6 maanden volgens retrospectieve beoordeling van de patiëntendossiers.
  • CDAI < 150 bij baseline.
  • Een anticonceptiemiddel gedurende de hele studie voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
  • Patiënten die de aan hen verstrekte informatie kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een ernstige acute of vertraagde reactie op infliximab hebben vertoond.
  • Perianale fistels als belangrijkste indicatie voor behandeling met infliximab
  • Actieve perianale/abdominale fistels op het moment van opname, gedefinieerd door actieve drainage
  • Patiënten met een stoma- of ileoanale opvangzak
  • Zwangerschap of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek
  • Onvermogen om studieprocedures te volgen zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Niet-conforme onderwerpen.
  • Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek
  • Gebruik van steroïden ≤6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Krijgt momenteel steroïden, immunosuppressiva (anders dan purine, methotrexaat), biologische behandeling (anders dan infliximab) of thalidomide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: INFLIXIMAB EN ANTI METABOLIET
voortzetting van geplande behandeling met infliximab en anti-metaboliet
Ander: STOP INFLIXIMAB DOOR MET ANTI METABOLITE
stoppen met infliximab en doorgaan met de antimetaboliet
Geneesmiddel: INFLIXIMAB
Ander: DOORGAAN MET INFLIXIMAB EN stoppen met anti-metabolieten
DOORGAAN MET INFLIXIMAB EN STOPPEN MET ANTI METABOLITE
Geneesmiddel: AZATHIOPRINE
Geneesmiddel: MERCAPTOPURINE
Geneesmiddel: Methotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
co-primaire werkzaamheidseindpunten
Tijdsspanne: 2 ans

Er zullen twee co-primaire werkzaamheidseindpunten zijn

Terugvalpercentage na 2 jaar, terugval wordt gedefinieerd door een van de volgende gebeurtenissen:

  • Een CDAI>250 bij elk bezoek of tussen 150 en 250 met een toename van ten minste 70 punten, over twee opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van een week geassocieerd met een CRP > 5 mg/l of een fecale calprotectine > 250 microg/g
  • Een nieuw openende fistel, perianaal of entero-cutaan.
  • Een intra-abdominaal abces (minstens 3 cm groot) of perianaal abces (minstens 2 cm groot)
  • Een episode van darmobstructie als gevolg van laesies van Crohn, bevestigd door medische beeldvorming en waarvoor ziekenhuisopname nodig is (ook beschouwd als falen van de behandeling, zie hieronder)

Gemiddelde beperkte tijd doorgebracht in remissie Deze tijd wordt berekend voor alle patiënten, vanaf baseline (CDAI <150 en zonder fisteldrainage) tot recidief, zoals hierboven gedefinieerd, binnen de eerste 2 jaar. Eerste en volgende kwijtscheldingen worden binnen de twee eerste jaren bij elkaar opgeteld.
2 ans

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
terugval in elke arm.
Tijdsspanne: 2 jaar
  • Tijd om terug te vallen in elke arm.
  • Factoren die verband houden met de tijd om terug te vallen.
  • Tijd tot terugval volgens CRP en calprotectinewaarde elke 2 maanden gemeten gedurende de follow-up.
2 jaar
Aanhoudende klinische remissie
Tijdsspanne: 2 jaar
Aanhoudende klinische remissie gedefinieerd door CDAI<150 zonder steroïden gedurende twee jaar.
2 jaar
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
  • Mislukkingspercentage van de behandeling. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het niet bereiken van remissie na aanpassing van de behandeling na een recidief volgens het protocol (CDAI<150 of, in geval van recidief gedefinieerd door het ontstaan ​​van een nieuwe fistel, de afwezigheid van fistelsluiting). Het optreden van een intra-abdominaal of peri-anaal abces en het optreden van een darmobstructie als gevolg van Crohn-laesies waarvoor een chirurgische resectie of een endoscopische dilatatie nodig is, worden ook direct beschouwd als falen van de behandeling en zullen niet worden behandeld door aanpassing van de behandeling volgens het protocol. .
  • Tijd tot falen van de behandeling.
2 jaar
Weefselbeschadiging progressie
Tijdsspanne: 2 jaar
- De progressie van de weefselbeschadiging zal worden beoordeeld aan de hand van de absolute en relatieve verandering van de Lémann-score tussen baseline en het einde van de studie (2 jaar).
2 jaar
Endoscopische remissie
Tijdsspanne: 2 jaar
Endoscopische remissie aan het einde van de studie
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
invaliditeitsindex
Tijdsspanne: 2 JAAR
invaliditeitsindex
2 JAAR
bijwerkingen en SAE
Tijdsspanne: 2 JAAR
bijwerkingen en SAE, gebeurtenissen gerelateerd aan herinfusies,
2 JAAR
BIOLOGISCH
Tijdsspanne: 2 JAAR
dalspiegels van infliximab, ATI, hsCRP, fecaal calprotectine
2 JAAR
SCORES EN KOSTEN
Tijdsspanne: 2 JAAR
directe medische kosten, arbeidsproductiviteit en activiteitenindex, korte IBDQ
2 JAAR

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Medewerkers

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GETAID 2014-03

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren