En prospektiv randomisert kontrollert studie som sammenligner infliksimAb-antimetabolitter kombinasjonsterapi med antimetabolitter monoterapi og infliksimab monoterapi hos pasienter med Crohns sykdom i vedvarende steroidfri remisjon ved kombinasjonsterapi (SPARE)
2. august 2022 oppdatert av: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Fase IV
Design: Prospektiv, åpen, randomisert tre-arms studie
Hovedinklusjonskriterier Luminal Crohns sykdom pasienter med steroidfri remisjon i minst 6 måneder og kombinasjonsbehandling med infliksimab og antimetabolitter i minst 8 måneder
Primært mål Å demonstrere at planlagt vedlikehold av Infliximab med eller uten antimetabolitter er overlegen antimetabolitter alene for å opprettholde vedvarende steroidfri remisjon over 2 år, mens sistnevnte er ikke dårligere med hensyn til gjennomsnittlig tid brukt i remisjon over samme varighet
Hoved co-primære endepunkter Klinisk tilbakefallsrate ved 2 år Gjennomsnittlig remisjonsvarighet innen 2 år Studiebehandling Infliximab, Mercaptopurine, azatioprin, metotreksat.
Antall forsøkspersoner 225 randomiserte pasienter (75 per arm)
Studievarighet: 3 + 2 år Påmelding: 3 år Oppfølging: 2 år
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
3. STUDIEMÅL 3.1. Primært mål Å vurdere effekten av to seponeringsstrategier over to år hos pasienter med stabil remisjon i mer enn 6 måneder på kombinasjonsbehandling med infliksimab og antimetabolitter, og demonstrere at fortsatt kombinasjon av infliksimab og antimetabolitter eller fortsatt monoterapi med infliksimab begge er overlegne antimetabolitter. alene for å opprettholde vedvarende steroidfri klinisk remisjon, mens antimetabolitter alene er ikke-underordnede med hensyn til gjennomsnittlig tid brukt i remisjon 3.2. Sekundære mål
- Å identifisere grunnlinjeprediktive faktorer for tilbakefall i de tre studiegruppene.
- For å vurdere evnen til blod-CRP og fekalt kalprotektin til å forutsi kortsiktig tilbakefall i de tre gruppene.
- For å vurdere tid brukt til klinisk remisjon i de tre gruppene.
- For å vurdere graden av behandlingssvikt i de tre studiegruppene.
- For å vurdere tid til behandlingssvikt i de tre studiegruppene.
- For å vurdere progresjon av tarmskade i de tre gruppene.
- For å vurdere sikkerheten og effekten av infliksimab-gjenbehandling i antimetabolittgruppen.
- Å vurdere sikkerheten i de tre studiegruppene.
- Å vurdere helserelatert livskvalitet i de tre studiegruppene.
- Å vurdere direkte og indirekte kostnader i de tre studiegruppene.
- For å vurdere utviklingen av blod-CRP og fekalt kalprotektin i de tre studiegruppene.
- For å vurdere utviklingen av infliksimab-bunnnivåer og ATI i de to infliksimab-planlagte vedlikeholdsgruppene.
- Å vurdere genetisk assosiasjon med ulike kliniske og biologiske utfall.
- For å vurdere innvirkningen av 6TGN-nivåer på de ulike kliniske og biologiske utfallene hos purinbehandlede pasienter 4. STUDIEBEFOLKNING 4.1. Valg av studiepopulasjon Pasienter som skal inkluderes er de som har vært i steroidfri remisjon i minst 6 måneder og med planlagt kombinasjonsbehandling med infliksimab/antimetabolitter i minst 8 måneder, med en planlagt infliksimab-behandling administrert hver 8. uke de siste 4 månedene .
4.2. Kilde til rekruttering Pasienter rekrutteres fra deltakende GETAID IBD-sentre i Frankrike, Belgia og SOIBD IBD-sentre i Sverige, og utvalgte sentre i Storbritannia, Tyskland, Nederland og Australia 4.3. Inklusjonskriterier
For å være kvalifisert må alle følgende kriterier være oppfylt:
- Diagnose av Crohns sykdom.
- Mann eller kvinne, alder > 18 år.
- Behandles for tiden med en kombinasjonsbehandling med infliksimab og antimetabolitter for luminal Crohns sykdom.
- Kombinert behandling med planlagt infliksimab og antimetabolitter i minst 8 måneder.
- Planlagt administrering av infliksimab 5 mg/kg hver 8. uke de siste 4 månedene.
- Antimetabolitter administrert i en stabil dose de siste 3 månedene: minst 1 mg/kg eller 2 mg/kg for henholdsvis merkaptopurin og azatioprin, eller den høyeste tolererte dosen hvis intoleranse mot standarddose; (lavere dose enn standarddose er også tillatt hvis 6 TGN > 235 pmol); minst 15 mg/uke subkutant for metotreksat.
- Pasienter i steroidfri klinisk remisjon i minst 6 måneder i henhold til retrospektiv vurdering av pasientenes filer.
- CDAI < 150 ved baseline.
- Et prevensjonsmiddel under hele studiet
- Pasienter som er i stand til å forstå informasjonen de får, og gi skriftlig informert samtykke til studien
4.4. Eksklusjonskriterier
- Pasienter som har vist en alvorlig akutt eller forsinket reaksjon på infliksimab.
- Perianale fistler som hovedindikasjon for infliksimabbehandling
- Aktive perianale/abdominale fistler ved inklusjonstidspunktet, definert av aktiv drenering
- Pasienter med stomi eller ileoanal pose
- Graviditet eller planlagt graviditet under studien
- Manglende evne til å følge studieprosedyrer som bedømt av etterforskeren
- Ikke-kompatible fag.
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
211
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- St Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Gent University Hospital
-
-
Province De Liège
-
Liege, Province De Liège, Belgia, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hopital Saint Joseph
-
-
Auvergne Rhone Alpes
-
Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Frankrike, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Frankrike, 69495
- Chu Lyon
-
St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Frankrike, 42270
- CHU Saint Etienne
-
-
Bourgogne-Franche-Comte
-
Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Frankrike, 25030
- CHU Besançon
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
- Chu Rennes
-
-
Centre Val De Loire
-
Tours, Centre Val De Loire, Frankrike, 37044
- CHU Tours
-
-
Grand Est
-
Reims, Grand Est, Frankrike, 51092
- CHU Reims
-
Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Frankrike, 54500
- CHU Nancy
-
-
Hauts De France
-
Amiens, Hauts De France, Frankrike, 80054
- CHU Amiens
-
Lille, Hauts De France, Frankrike, 59000
- CHU Lille
-
Valenciennes, Hauts De France, Frankrike, 59300
- Chr Valencienne
-
-
Ile De France
-
Clichy, Ile De France, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Frankrike, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Frankrike, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75674
- Montsouris Mutualist Institute
-
-
Normandie
-
Caen, Normandie, Frankrike, 14033
- Caen Unversity Hospital
-
-
Nouvelle-aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-aquitaine, Frankrike, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Frankrike, 34295
- CHU Montpellier
-
Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31403
- CHU Toulouse
-
-
Pays De La Loire
-
Nantes, Pays De La Loire, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
-
Provences Alpes Cote d'Azur
-
Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Frankrike, 06202
- CHU NICE
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av Crohns sykdom.
- Mann eller kvinne, alder > 18 år.
- Behandles for tiden med en kombinasjonsbehandling med infliksimab og antimetabolitter for luminal Crohns sykdom.
- Kombinert behandling med planlagt infliksimab og antimetabolitter i minst 8 måneder.
- Planlagt administrering av infliksimab 5 mg/kg hver 8. uke de siste 4 månedene.
- Antimetabolitter administrert i en stabil dose de siste 3 månedene: minst 1 mg/kg eller 2 mg/kg for henholdsvis merkaptopurin og azatioprin, eller den høyeste tolererte dosen dersom standarddosen er intolerant; minst 15 mg/uke subkutant for metotreksat.
- Pasienter i steroidfri klinisk remisjon i minst 6 måneder i henhold til retrospektiv vurdering av pasientenes filer.
- CDAI < 150 ved baseline.
- Et prevensjonsmiddel under hele studien for fertile potensielle kvinnelige pasienter.
- Pasienter som er i stand til å forstå informasjonen de får, og gi skriftlig informert samtykke til studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har vist en alvorlig akutt eller forsinket reaksjon på infliksimab.
- Perianale fistler som hovedindikasjon for infliksimabbehandling
- Aktive perianale/abdominale fistler ved inklusjonstidspunktet, definert av aktiv drenering
- Pasienter med stomi eller ileoanal pose
- Graviditet eller planlagt graviditet under studien
- Manglende evne til å følge studieprosedyrer som bedømt av etterforskeren
- Ikke-kompatible fag.
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie
- Steroidbruk ≤6 måneder før screening
- Får for tiden steroider, immundempende midler (annet enn purin, metotreksat), biologisk behandling (annet enn infliksimab) eller thalidomid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: INFLIXIMAB OG ANTI METABOLITE
fortsetter planlagt infliksimab-behandling og anti-metabolitt
|
|
|
Annen: STOPP INFLIXIMAB FORTSATT ANTI METABOLITE
seponering av infliksimab og fortsetter antimetabolitten
|
|
|
Annen: FORTSATT INFLIXIMAB OG seponering av antimetabolitter
FORTSATT INFLIXIMAB OG AVVIKLING AV ANTI METABOLITE
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
co-primære effektendepunkter
Tidsramme: 2 ans
|
Det vil være to co-primære effektendepunkter Tilbakefallsfrekvens ved 2 år, tilbakefall er definert av én av følgende hendelser:
Gjennomsnittlig begrenset tid brukt i remisjon Denne tiden vil bli beregnet hos alle pasienter, fra baseline (CDAI <150 og med fravær av fisteldrenasje) til tilbakefall, som definert ovenfor, innen de 2 første årene. Første og påfølgende ettergivelser vil bli summert i løpet av de to første årene. |
2 ans
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tilbakefall i hver arm.
Tidsramme: 2 år
|
|
2 år
|
|
Vedvarende klinisk remisjon
Tidsramme: 2 år
|
Vedvarende klinisk remisjon definert av CDAI <150 uten steroider over to år.
|
2 år
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 2 år
|
|
2 år
|
|
Progresjon av vevsskade
Tidsramme: 2 år
|
- Progresjon av vevsskade vil bli vurdert av Lémann Score absolutt og relativ endring mellom baseline og slutten av studien (2 år).
|
2 år
|
|
Endoskopisk remisjon
Tidsramme: 2 år
|
Endoskopisk remisjon ved slutten av studien
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uføreindeks
Tidsramme: 2 ÅR
|
uføreindeks
|
2 ÅR
|
|
uønskede hendelser og SAE
Tidsramme: 2 ÅR
|
bivirkninger og SAE, hendelser relatert til re-infusjoner,
|
2 ÅR
|
|
BIOLOGIKK
Tidsramme: 2 ÅR
|
laveste nivåer av infliksimab, ATI, hsCRP, fekalt kalprotektin
|
2 ÅR
|
|
POENG OG KOSTNADER
Tidsramme: 2 ÅR
|
direkte medisinske kostnader, arbeidsproduktivitet og aktivitetsindeks, kort IBDQ
|
2 ÅR
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Crohns sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
- Infliximab
- Merkaptopurin
- Azatioprin
Andre studie-ID-numre
- GETAID 2014-03
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .