Un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado que compara la terapia de combinación de infliximAb-antimetabolitos con la monoterapia de antimetabolitos y la monoterapia de infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn en remisión sostenida sin esteroides en terapia de combinación (SPARE)

3. OBJETIVOS DEL ESTUDIO 3.1. Objetivo primario Evaluar el efecto de dos estrategias de retiro durante dos años en pacientes con remisión estable durante más de 6 meses en terapia de combinación con infliximab y antimetabolitos, y demostrar que la combinación continua de infliximab y antimetabolitos o la monoterapia continua con infliximab son superiores a los antimetabolitos solos para mantener una remisión clínica sostenida sin esteroides, mientras que los antimetabolitos solos no son inferiores con respecto al tiempo medio de remisión 3.2. Objetivos secundarios

• Identificar factores predictivos basales de recaída en los tres grupos de estudio.
• Evaluar la capacidad de la PCR en sangre y la calprotectina fecal para predecir la recaída a corto plazo en los tres grupos.
• Evaluar el tiempo de remisión clínica en los tres grupos.
• Evaluar la tasa de fracaso del tratamiento en los tres grupos de estudio.
• Evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en los tres grupos de estudio.
• Evaluar la progresión del daño intestinal en los tres grupos.
• Evaluar la seguridad y eficacia del retratamiento con infliximab en el grupo de antimetabolitos.
• Evaluar la seguridad en los tres grupos de estudio.
• Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en los tres grupos de estudio.
• Evaluar los costes directos e indirectos en los tres grupos de estudio.
• Evaluar la evolución de la PCR en sangre y la calprotectina fecal en los tres grupos de estudio.
• Evaluar la evolución de los niveles mínimos de infliximab y ATI en los dos grupos de mantenimiento programado de infliximab.
• Evaluar la asociación genética con los diversos resultados clínicos y biológicos.
• Evaluar el impacto de los niveles de 6TGN en los diversos resultados clínicos y biológicos en los pacientes tratados con purina 4. POBLACIÓN DE ESTUDIO 4.1. Selección de la población del estudio Los pacientes que se incluirán son aquellos que han estado en remisión sin esteroides durante al menos 6 meses y con terapia de combinación programada de infliximab/antimetabolitos durante al menos 8 meses, con un tratamiento programado de infliximab administrado cada 8 semanas durante los últimos 4 meses .

4.2. Fuente de reclutamiento Los pacientes son reclutados de los centros GETAID IBD participantes en Francia, Bélgica y SOIBD IBD-centers en Suecia, y centros seleccionados en el Reino Unido, Alemania, Holanda y Australia 4.3. Criterios de inclusión

Para ser elegible se deben cumplir todos los siguientes criterios:

• Diagnóstico de la enfermedad de Crohn.
• Hombre o mujer, edad > 18 años.
• Actualmente tratado con una terapia combinada con infliximab y antimetabolitos para la enfermedad de Crohn luminal.
• Terapia combinada con infliximab y antimetabolitos programados durante al menos 8 meses.
• Administración programada de infliximab 5 mg/Kg cada 8 semanas durante los últimos 4 meses.
• Antimetabolitos administrados a una dosis estable durante los últimos 3 meses: al menos 1 mg/Kg o 2 mg/Kg para mercaptopurina y azatioprina, respectivamente, o la dosis más alta tolerada si hay intolerancia a la dosis estándar (también se permite dosis más baja que la dosis estándar) si 6 TGN > 235 pmol); al menos 15 mg/semana por vía subcutánea para metotrexato.
• Pacientes en remisión clínica libre de esteroides durante al menos 6 meses según la evaluación retrospectiva de los archivos de los pacientes.
• CDAI < 150 al inicio del estudio.
• Un anticonceptivo durante todo el estudio.
• Pacientes capaces de comprender la información que se les proporciona y de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

4.4. Criterio de exclusión

• Pacientes que hayan presentado una reacción grave aguda o tardía a infliximab.
• Fístulas perianales como principal indicación de tratamiento con infliximab
• Fístulas perianales/abdominales activas en el momento de la inclusión, definidas por drenaje activo
• Pacientes con ostomía o bolsa ileoanal
• Embarazo o embarazo planeado durante el estudio
• Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio a juicio del investigador
• Sujetos no conformes.
• Participación en otro estudio terapéutico