Et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner infliximAb-antimetabolitter-kombinationsterapi med antimetabolitter-monoterapi og infliximab-monoterapi hos patienter med Crohns sygdom i vedvarende steroidfri remission ved kombinationsterapi (SPARE)

3. UNDERSØGELSESMÅL 3.1. Primært mål At vurdere effekten af ​​to seponeringsstrategier over to år hos patienter med stabil remission i mere end 6 måneder på kombinationsbehandling med infliximab og antimetabolitter og påvise, at fortsat kombination af infliximab og antimetabolitter eller fortsat monoterapi med infliximab begge er antimetabolitter overlegne alene for at opretholde vedvarende steroidfri klinisk remission, mens antimetabolitter alene er ikke-inferiøre med hensyn til den gennemsnitlige tid brugt i remission 3.2. Sekundære mål

• At identificere grundlinjeprædiktive faktorer for tilbagefald i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere evnen af ​​blod-CRP og fækal calprotectin til at forudsige kortsigtede tilbagefald i de tre grupper.
• At vurdere tid brugt på klinisk remission i de tre grupper.
• At vurdere graden af ​​behandlingssvigt i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere tiden til behandlingssvigt i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere progression af tarmskade i de tre grupper.
• At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​infliximab-genbehandling i antimetabolittergruppen.
• At vurdere sikkerheden i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere direkte og indirekte omkostninger i de tre studiegrupper.
• At vurdere udviklingen af ​​blod-CRP og fækal calprotectin i de tre undersøgelsesgrupper.
• At vurdere udviklingen af ​​infliximab-bundniveauer og ATI i de to infliximab-planlagte vedligeholdelsesgrupper.
• At vurdere genetisk sammenhæng med de forskellige kliniske og biologiske resultater.
• At vurdere indvirkningen af ​​6TGN-niveauer på de forskellige kliniske og biologiske udfald hos de purinbehandlede patienter 4. UNDERSØGELSESPOPULATION 4.1. Udvælgelse af undersøgelsespopulation Patienter, der skal inkluderes, er dem, der har været i steroidfri remission i mindst 6 måneder og med planlagt kombinationsbehandling med infliximab/antimetabolitter i mindst 8 måneder, med en planlagt infliximab-behandling administreret hver 8. uge i de sidste 4 måneder. .

4.2. Kilde til rekruttering Patienter rekrutteres fra deltagende GETAID IBD-centre i Frankrig, Belgien og SOIBD IBD-centre i Sverige og udvalgte centre i Storbritannien, Tyskland, Holland og Australien 4.3. Inklusionskriterier

For at være berettiget skal alle følgende kriterier være opfyldt:

• Diagnose af Crohns sygdom.
• Mand eller kvinde, alder > 18 år.
• I øjeblikket behandlet med en kombinationsbehandling med infliximab og anti-metabolitter for luminal Crohns sygdom.
• Kombineret behandling med planlagt infliximab og antimetabolitter i mindst 8 måneder.
• Planlagt administration af infliximab 5 mg/kg hver 8. uge over de sidste 4 måneder.
• Antimetabolitter indgivet i en stabil dosis i de sidste 3 måneder: mindst 1 mg/kg eller 2 mg/kg for henholdsvis mercaptopurin og azathioprin, eller den højeste tolererede dosis, hvis standarddosis er intolerant; (lavere dosis end standarddosis er også tilladt hvis 6 TGN > 235 pmol); mindst 15 mg/uge subkutant for methotrexat.
• Patienter i steroidfri klinisk remission i mindst 6 måneder i henhold til retrospektiv vurdering af patientjournalerne.
• CDAI < 150 ved baseline.
• Et præventionsmiddel under hele undersøgelsen
• Patienter i stand til at forstå de oplysninger, de har fået, og give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen

4.4. Eksklusionskriterier

• Patienter, der har vist en alvorlig akut eller forsinket reaktion på infliximab.
• Perianale fistler som hovedindikation for infliximab-behandling
• Aktive perianale/abdominale fistler på tidspunktet for inklusion, defineret ved aktiv dræning
• Patienter med stomi eller ileoanal pose
• Graviditet eller planlagt graviditet under undersøgelsen
• Manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurer som vurderet af investigator
• Ikke-kompatible emner.
• Deltagelse i en anden terapeutisk undersøgelse