Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající kombinovanou terapii infliximAb-antimetabolity s monoterapií antimetabolity a monoterapií infliximabem u pacientů s Crohnovou chorobou v setrvalé remisi bez steroidů při kombinované léčbě (SPARE)
2. srpna 2022 aktualizováno: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Fáze IV
Design: Prospektivní, otevřená, randomizovaná tříramenná studie
Hlavní kritéria zařazení Pacienti s Luminální Crohnovou chorobou s remisí bez steroidů po dobu alespoň 6 měsíců a kombinovanou terapií s infliximabem a antimetabolity po dobu alespoň 8 měsíců
Primární cíl Prokázat, že plánovaná udržovací léčba infliximabem s antimetabolity nebo bez nich je lepší než antimetabolity samotné, pokud jde o udržení trvalé remise bez steroidů po dobu 2 let, zatímco ta druhá není horší s ohledem na průměrnou dobu strávenou v remisi za stejnou dobu
Hlavní koprimární cílové body Míra klinického relapsu po 2 letech Průměrná doba trvání remise během 2 let Léčba studie Infliximab, Merkaptopurin, azathioprin, methotrexát.
Počet subjektů 225 randomizovaných pacientů (75 na rameno)
Délka studia: 3 + 2 roky Zápis: 3 roky Pokračování: 2 roky
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
3. CÍLE STUDIE 3.1. Primární cíl Zhodnotit účinek dvou abstinenčních strategií během dvou let u pacientů se stabilní remisí po dobu delší než 6 měsíců na kombinovanou terapii s infliximabem a antimetabolity a prokázat, že pokračující kombinace infliximabu a antimetabolitů nebo pokračující monoterapie infliximabem jsou oba lepší než antimetabolity samotné pro udržení trvalé klinické remise bez steroidů, zatímco samotné antimetabolity nejsou horší s ohledem na průměrnou dobu strávenou v remisi 3.2. Sekundární cíle
- Identifikovat výchozí prediktivní faktory relapsu ve třech studijních skupinách.
- Vyhodnotit schopnost krevního CRP a fekálního kalprotektinu předpovídat krátkodobý relaps ve třech skupinách.
- Zhodnotit dobu strávenou klinickou remisí ve třech skupinách.
- Zhodnotit míru selhání léčby ve třech studijních skupinách.
- K posouzení doby do selhání léčby ve třech studijních skupinách.
- Posoudit progresi poškození střev ve třech skupinách.
- Posoudit bezpečnost a účinnost přeléčení infliximabem ve skupině antimetabolitů.
- Posoudit bezpečnost ve třech studijních skupinách.
- Posoudit kvalitu života související se zdravím ve třech studijních skupinách.
- Posoudit přímé a nepřímé náklady ve třech studijních skupinách.
- Zhodnotit vývoj krevního CRP a fekálního kalprotektinu ve třech studijních skupinách.
- Posoudit vývoj minimálních hladin infliximabu a ATI ve dvou skupinách s plánovanou údržbou infliximabu.
- Posoudit genetickou asociaci s různými klinickými a biologickými výsledky.
- Posouzení dopadu hladin 6TGN na různé klinické a biologické výsledky u pacientů léčených puriny. 4. STUDOVANÁ POPULACE 4.1. Výběr studované populace Pacienti, kteří mají být zahrnuti, jsou ti, kteří byli v remisi bez steroidů po dobu alespoň 6 měsíců a s plánovanou kombinovanou terapií infliximab/antimetabolity po dobu alespoň 8 měsíců, s plánovanou léčbou infliximabem podávanou každých 8 týdnů po dobu posledních 4 měsíců .
4.2. Zdroj náboru Pacienti se rekrutují ze zúčastněných center GETAID IBD ve Francii, Belgii a center SOIBD IBD ve Švédsku a vybraných center ve Velké Británii, Německu, Nizozemsku a Austrálii. 4.3. Kritéria pro zařazení
Abyste byli způsobilí, musí být splněna všechna následující kritéria:
- Diagnóza Crohnovy choroby.
- Muž nebo žena, věk > 18 let.
- V současné době léčeno kombinovanou terapií s infliximabem a antimetabolity pro luminální Crohnovu chorobu.
- Kombinovaná terapie s plánovaným infliximabem a antimetabolity po dobu nejméně 8 měsíců.
- Plánované podávání infliximabu 5 mg/kg každých 8 týdnů během posledních 4 měsíců.
- Antimetabolity podávané ve stabilní dávce po dobu posledních 3 měsíců: alespoň 1 mg/kg nebo 2 mg/kg pro merkaptopurin a azathioprin, v daném pořadí, nebo nejvyšší tolerovaná dávka při nesnášenlivosti standardní dávky; (je povolena i nižší dávka než standardní dávka pokud 6 TGN > 235 pmol); alespoň 15 mg/týden subkutánně pro methotrexát.
- Pacienti v klinické remisi bez steroidů po dobu nejméně 6 měsíců podle retrospektivního hodnocení souborů pacientů.
- CDAI < 150 na začátku.
- Antikoncepce po celou dobu studie
- Pacienti schopni porozumět jim poskytnutým informacím a dát písemný informovaný souhlas se studií
4.4. Kritéria vyloučení
- Pacienti, kteří vykazovali závažnou akutní nebo opožděnou reakci na infliximab.
- Perianální píštěl jako hlavní indikace léčby infliximabem
- Aktivní perianální/abdominální píštěle v době zařazení, definované aktivní drenáží
- Pacienti se stomickým nebo ileoanálním vakem
- Těhotenství nebo plánované těhotenství během studie
- Neschopnost dodržovat postupy studie podle posouzení zkoušejícího
- Nevyhovující subjekty.
- Účast v jiné terapeutické studii
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
211
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie
- St Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Gent University Hospital
-
-
Province De Liège
-
Liege, Province De Liège, Belgie, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Saint Joseph
-
-
Auvergne Rhone Alpes
-
Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Francie, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Francie, 69495
- CHU Lyon
-
St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Francie, 42270
- CHU Saint Etienne
-
-
Bourgogne-Franche-Comte
-
Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Francie, 25030
- CHU Besancon
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- CHU Rennes
-
-
Centre Val De Loire
-
Tours, Centre Val De Loire, Francie, 37044
- CHU Tours
-
-
Grand Est
-
Reims, Grand Est, Francie, 51092
- CHU Reims
-
Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Francie, 54500
- Chu Nancy
-
-
Hauts De France
-
Amiens, Hauts De France, Francie, 80054
- CHU Amiens
-
Lille, Hauts De France, Francie, 59000
- CHU Lille
-
Valenciennes, Hauts De France, Francie, 59300
- Chr Valencienne
-
-
Ile De France
-
Clichy, Ile De France, Francie, 92110
- Hôpital Beaujon
-
Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Francie, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Francie, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
Paris, Ile De France, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ile De France, Francie, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, Ile De France, Francie, 75674
- Montsouris Mutualist Institute
-
-
Normandie
-
Caen, Normandie, Francie, 14033
- Caen Unversity Hospital
-
-
Nouvelle-aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-aquitaine, Francie, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Francie, 34295
- CHU Montpellier
-
Toulouse, Occitanie, Francie, 31403
- Chu Toulouse
-
-
Pays De La Loire
-
Nantes, Pays De La Loire, Francie, 44093
- CHU Nantes
-
-
Provences Alpes Cote d'Azur
-
Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Francie, 06202
- CHU Nice
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza Crohnovy choroby.
- Muž nebo žena, věk > 18 let.
- V současné době léčeno kombinovanou terapií s infliximabem a antimetabolity pro luminální Crohnovu chorobu.
- Kombinovaná terapie s plánovaným infliximabem a antimetabolity po dobu nejméně 8 měsíců.
- Plánované podávání infliximabu 5 mg/kg každých 8 týdnů během posledních 4 měsíců.
- Antimetabolity podávané ve stabilní dávce po dobu posledních 3 měsíců: alespoň 1 mg/kg nebo 2 mg/kg pro merkaptopurin a azathioprin, v daném pořadí, nebo nejvyšší tolerovaná dávka v případě nesnášenlivosti standardní dávky; alespoň 15 mg/týden subkutánně pro methotrexát.
- Pacienti v klinické remisi bez steroidů po dobu nejméně 6 měsíců podle retrospektivního hodnocení souborů pacientů.
- CDAI < 150 na začátku.
- Antikoncepce během celé studie pro pacientky v reprodukčním věku.
- Pacienti schopni porozumět jim poskytnutým informacím a dát písemný informovaný souhlas se studií
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří vykazovali závažnou akutní nebo opožděnou reakci na infliximab.
- Perianální píštěl jako hlavní indikace léčby infliximabem
- Aktivní perianální/abdominální píštěle v době zařazení, definované aktivní drenáží
- Pacienti se stomickým nebo ileoanálním vakem
- Těhotenství nebo plánované těhotenství během studie
- Neschopnost dodržovat postupy studie podle posouzení zkoušejícího
- Nevyhovující subjekty.
- Účast v jiné terapeutické studii
- Užívání steroidů ≤ 6 měsíců před screeningem
- V současné době užíváte steroidy, imunosupresiva (jiná než purin, methotrexát), biologickou léčbu (jinou než infliximab) nebo thalidomid
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: INFLIXIMAB A ANTI METABOLITE
pokračování plánované léčby infliximabem a antimetabolitem
|
|
|
Jiný: ZASTAVTE POKRAČOVÁNÍ ANTI METABOLITU INFLIXIMABU
vysazení infliximabu a pokračování v antimetabolitu
|
|
|
Jiný: POKRAČOVÁNÍ INFLIXIMABU A vysazení antimetabolitů
POKRAČOVÁNÍ INFLIXIMABU A UKONČENÍ ANTI METABOLITU
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koprimární koncové body účinnosti
Časové okno: 2 ans
|
Budou existovat dva koprimární koncové body účinnosti Frekvence relapsů po 2 letech, přičemž relaps je definován jednou z následujících událostí:
Průměrná omezená doba strávená v remisi Tato doba bude vypočítána u všech pacientů, od výchozí hodnoty (CDAI <150 a bez drenáže píštěle) do relapsu, jak je definováno výše, během prvních 2 let. První a další remise budou sečteny během prvních dvou let. |
2 ans
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
relaps v každé paži.
Časové okno: 2 roky
|
|
2 roky
|
|
Setrvalá klinická remise
Časové okno: 2 roky
|
Trvalá klinická remise definovaná CDAI < 150 bez steroidů po dobu dvou let.
|
2 roky
|
|
Selhání léčby
Časové okno: 2 roky
|
|
2 roky
|
|
Progrese poškození tkání
Časové okno: 2 roky
|
- Progrese poškození tkáně bude hodnocena pomocí Lémannova skóre absolutní a relativní změny mezi výchozím stavem a en studie (2 roky).
|
2 roky
|
|
Endoskopická remise
Časové okno: 2 roky
|
Endoskopická remise na konci studie
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
index invalidity
Časové okno: 2 ROKY
|
index invalidity
|
2 ROKY
|
|
nežádoucí účinky a SAE
Časové okno: 2 ROKY
|
nežádoucí příhody a SAE, příhody související s opakovanými infuzemi,
|
2 ROKY
|
|
BIOLOGIKA
Časové okno: 2 ROKY
|
minimální hladiny infliximabu, ATI, hsCRP, fekálního kalprotektinu
|
2 ROKY
|
|
Skóre a náklady
Časové okno: 2 ROKY
|
přímé zdravotní náklady, produktivita práce a index aktivity, krátké IBDQ
|
2 ROKY
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Crohnova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
- Infliximab
- Merkaptopurin
- Azathioprin
Další identifikační čísla studie
- GETAID 2014-03
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .