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Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich einer InfliximAb-Antimetaboliten-Kombinationstherapie mit Antimetaboliten-Monotherapie und Infliximab-Monotherapie bei Patienten mit Morbus Crohn in anhaltender steroidfreier Remission unter Kombinationstherapie (SPARE)

2. August 2022 aktualisiert von: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Phase IV

Design: Prospektive, unverblindete, randomisierte dreiarmige Studie

Haupteinschlusskriterien Luminal-Morbus-Crohn-Patienten mit steroidfreier Remission für mindestens 6 Monate und einer Kombinationstherapie mit Infliximab und Antimetaboliten für mindestens 8 Monate

Primäres Ziel Nachweis, dass die planmäßige Erhaltungstherapie mit oder ohne Antimetaboliten mit Infliximab den Antimetaboliten allein überlegen ist, um eine anhaltende steroidfreie Remission über 2 Jahre aufrechtzuerhalten, während letztere hinsichtlich der mittleren Remissionszeit über denselben Zeitraum nicht unterlegen ist

Wichtigste koprimäre Endpunkte Klinische Schubrate nach 2 Jahren Mittlere Remissionsdauer innerhalb von 2 Jahren Studienbehandlung Infliximab, Mercaptopurin, Azathioprin, Methotrexat.

Anzahl der Probanden 225 randomisierte Patienten (75 pro Arm)

Studiendauer: 3 + 2 Jahre Einschreibung: 3 Jahre Nachbeobachtung: 2 Jahre

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

3. STUDIENZIELE 3.1. Primäres Ziel Beurteilung der Wirkung von zwei Entzugsstrategien über zwei Jahre bei Patienten mit stabiler Remission für mehr als 6 Monate unter einer Kombinationstherapie mit Infliximab und Antimetaboliten und Nachweis, dass sowohl die fortgesetzte Kombination von Infliximab und Antimetaboliten als auch die fortgesetzte Monotherapie mit Infliximab den Antimetaboliten überlegen sind allein zur Aufrechterhaltung einer anhaltenden steroidfreien klinischen Remission, während Antimetaboliten allein in Bezug auf die mittlere Remissionszeit nicht unterlegen sind 3.2. Sekundäre Ziele

  • Um die prädiktiven Basislinienfaktoren für einen Rückfall in den drei Studiengruppen zu identifizieren.
  • Bewertung der Fähigkeit von Blut-CRP und fäkalem Calprotectin zur Vorhersage eines kurzfristigen Rückfalls in den drei Gruppen.
  • Bewertung der Zeit, die in den drei Gruppen in der klinischen Remission verbracht wurde.
  • Um die Rate des Behandlungsversagens in den drei Studiengruppen zu bewerten.
  • Bewertung der Zeit bis zum Therapieversagen in den drei Studiengruppen.
  • Um das Fortschreiten der Darmschädigung in den drei Gruppen zu beurteilen.
  • Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer erneuten Behandlung mit Infliximab in der Gruppe der Antimetaboliten.
  • Bewertung der Sicherheit in den drei Studiengruppen.
  • Zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität in den drei Studiengruppen.
  • Bewertung der direkten und indirekten Kosten in den drei Studiengruppen.
  • Bewertung der Entwicklung von Blut-CRP und fäkalem Calprotectin in den drei Studiengruppen.
  • Bewertung der Entwicklung der Infliximab-Talspiegel und der ATI in den beiden Infliximab-Gruppen mit planmäßiger Erhaltungstherapie.
  • Bewertung der genetischen Assoziation mit den verschiedenen klinischen und biologischen Ergebnissen.
  • Bewertung der Auswirkung von 6TGN-Spiegeln auf die verschiedenen klinischen und biologischen Ergebnisse bei mit Purin behandelten Patienten. 4. STUDIENPOPULATION 4.1. Auswahl der Studienpopulation Einzuschließende Patienten sind diejenigen, die sich seit mindestens 6 Monaten in einer steroidfreien Remission befinden und seit mindestens 8 Monaten eine planmäßige Infliximab/Antimetaboliten-Kombinationstherapie erhalten haben, wobei in den letzten 4 Monaten eine planmäßige Infliximab-Behandlung alle 8 Wochen verabreicht wurde .

4.2. Rekrutierungsquelle Patienten werden von teilnehmenden GETAID IBD-Zentren in Frankreich, Belgien und SOIBD IBD-Zentren in Schweden sowie ausgewählten Zentren in Großbritannien, Deutschland, den Niederlanden und Australien rekrutiert. 4.3. Einschlusskriterien

Um förderfähig zu sein, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Diagnose von Morbus Crohn.
  • Männlich oder weiblich, Alter > 18 Jahre.
  • Wird derzeit mit einer Kombinationstherapie mit Infliximab und Antimetaboliten bei luminalem Morbus Crohn behandelt.
  • Kombinationstherapie mit geplantem Infliximab und Antimetaboliten für mindestens 8 Monate.
  • Geplante Verabreichung von Infliximab 5 mg/kg alle 8 Wochen in den letzten 4 Monaten.
  • Antimetaboliten, die in den letzten 3 Monaten in einer stabilen Dosierung verabreicht wurden: mindestens 1 mg/kg oder 2 mg/kg für Mercaptopurin bzw. Azathioprin oder die höchste tolerierte Dosis, wenn die Standarddosis nicht vertragen wird; (eine niedrigere Dosis als die Standarddosis ist ebenfalls zulässig wenn 6 TGN > 235 pmol); mindestens 15 mg/Woche subkutan für Methotrexat.
  • Patienten in steroidfreier klinischer Remission für mindestens 6 Monate gemäß retrospektiver Bewertung der Patientenakten.
  • CDAI < 150 zu Studienbeginn.
  • Ein Verhütungsmittel während der gesamten Studie
  • Patienten, die in der Lage sind, die ihnen bereitgestellten Informationen zu verstehen und der Studie schriftlich zuzustimmen

4.4. Ausschlusskriterien

  • Patienten, die eine schwere akute oder verzögerte Reaktion auf Infliximab gezeigt haben.
  • Perianale Fisteln als Hauptindikation für die Behandlung mit Infliximab
  • Aktive perianale/abdominale Fisteln zum Zeitpunkt des Einschlusses, definiert durch aktive Drainage
  • Patienten mit Stoma oder Ileoanalbeutel
  • Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studie
  • Unfähigkeit, die vom Prüfarzt beurteilten Studienverfahren zu befolgen
  • Nicht konforme Themen.
  • Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

211

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • St Vincent Hospital
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Gent University Hospital
    • Province De Liège
      • Liege, Province De Liège, Belgien, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hôpital Saint Joseph
    • Auvergne Rhone Alpes
      • Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, Frankreich, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, Frankreich, 69495
        • CHU Lyon
      • St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, Frankreich, 42270
        • CHU Saint Etienne
    • Bourgogne-Franche-Comte
      • Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, Frankreich, 25030
        • CHU Besançon
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankreich, 35033
        • CHU Rennes
    • Centre Val De Loire
      • Tours, Centre Val De Loire, Frankreich, 37044
        • CHU Tours
    • Grand Est
      • Reims, Grand Est, Frankreich, 51092
        • CHU Reims
      • Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, Frankreich, 54500
        • Chu Nancy
    • Hauts De France
      • Amiens, Hauts De France, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens
      • Lille, Hauts De France, Frankreich, 59000
        • CHU Lille
      • Valenciennes, Hauts De France, Frankreich, 59300
        • Chr Valencienne
    • Ile De France
      • Clichy, Ile De France, Frankreich, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Le Kremlin Bicetre, Ile De France, Frankreich, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Frankreich, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75674
        • Montsouris Mutualist Institute
    • Normandie
      • Caen, Normandie, Frankreich, 14033
        • Caen Unversity Hospital
    • Nouvelle-aquitaine
      • Pessac, Nouvelle-aquitaine, Frankreich, 33700
        • CHU Bordeaux - Pessac
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, Frankreich, 34295
        • CHU Montpellier
      • Toulouse, Occitanie, Frankreich, 31403
        • CHU Toulouse
    • Pays De La Loire
      • Nantes, Pays De La Loire, Frankreich, 44093
        • CHU Nantes
    • Provences Alpes Cote d'Azur
      • Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, Frankreich, 06202
        • CHU Nice

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von Morbus Crohn.
  • Männlich oder weiblich, Alter > 18 Jahre.
  • Wird derzeit mit einer Kombinationstherapie mit Infliximab und Antimetaboliten bei luminalem Morbus Crohn behandelt.
  • Kombinationstherapie mit geplantem Infliximab und Antimetaboliten für mindestens 8 Monate.
  • Geplante Verabreichung von Infliximab 5 mg/kg alle 8 Wochen in den letzten 4 Monaten.
  • Antimetaboliten, die in den letzten 3 Monaten in einer stabilen Dosierung verabreicht wurden: mindestens 1 mg/kg oder 2 mg/kg für Mercaptopurin bzw. Azathioprin oder die höchste tolerierte Dosis bei Intoleranz gegenüber der Standarddosis; mindestens 15 mg/Woche subkutan für Methotrexat.
  • Patienten in steroidfreier klinischer Remission für mindestens 6 Monate gemäß retrospektiver Bewertung der Patientenakten.
  • CDAI < 150 zu Studienbeginn.
  • Ein Verhütungsmittel während der gesamten Studie für gebärfähige Patientinnen.
  • Patienten, die in der Lage sind, die ihnen bereitgestellten Informationen zu verstehen und der Studie schriftlich zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine schwere akute oder verzögerte Reaktion auf Infliximab gezeigt haben.
  • Perianale Fisteln als Hauptindikation für die Behandlung mit Infliximab
  • Aktive perianale/abdominale Fisteln zum Zeitpunkt des Einschlusses, definiert durch aktive Drainage
  • Patienten mit Stoma oder Ileoanalbeutel
  • Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studie
  • Unfähigkeit, die vom Prüfarzt beurteilten Studienverfahren zu befolgen
  • Nicht konforme Themen.
  • Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie
  • Steroidanwendung ≤6 Monate vor dem Screening
  • Derzeit Steroide, Immunsuppressiva (außer Purin, Methotrexat), biologische Behandlung (außer Infliximab) oder Thalidomid erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: INFLIXIMAB UND ANTI-METABOLITE
Fortsetzung der geplanten Behandlung mit Infliximab und Antimetaboliten
Sonstiges: STOPPEN SIE INFLIXIMAB, UM ANTI-METABOLITE ZU ERHALTEN
Absetzen von Infliximab und Fortsetzen des Antimetaboliten
Arzneimittel: INFLIXIMAB
Sonstiges: FORTSETZEN VON INFLIXIMAB UND Absetzen von Antimetaboliten
FORTSETZUNG VON INFLIXIMAB UND ABSTELLEN VON ANTI-METABOLITE
Arzneimittel: AZATHIOPRIN
Arzneimittel: MERCAPTOPURIN
Arzneimittel: Methotrexat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
co-primäre Wirksamkeitsendpunkte
Zeitfenster: 2 ans

Es wird zwei co-primäre Wirksamkeitsendpunkte geben

Rückfallrate nach 2 Jahren, wobei der Rückfall durch eines der folgenden Ereignisse definiert ist:

  • Ein CDAI > 250 bei jedem Besuch oder zwischen 150 und 250 mit einem Anstieg von mindestens 70 Punkten bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von einer Woche, verbunden mit einem CRP > 5 mg/l oder einem fäkalen Calprotectin > 250 Mikrogramm/g
  • Eine neu öffnende Fistel, perianal oder enterokutan.
  • Ein intraabdominaler Abszess (Größe von mindestens 3 cm) oder perianaler Abszess (Größe von mindestens 2 cm)
  • Eine Episode von Darmverschluss aufgrund von Morbus Crohn, die durch medizinische Bildgebung bestätigt wurde und einen Krankenhausaufenthalt erfordert (auch als Behandlungsversagen angesehen, siehe unten)

Mittlere eingeschränkte Zeit, die in Remission verbracht wird Diese Zeit wird bei allen Patienten berechnet, vom Ausgangswert (CDAI < 150 und ohne Fisteldrainage) bis zum Rezidiv, wie oben definiert, innerhalb der 2 ersten Jahre. Erst- und Folgeremissionen werden innerhalb der beiden ersten Jahre summiert.
2 ans

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfall in jedem Arm.
Zeitfenster: 2 Jahre
  • Zeit für einen Rückfall in jedem Arm.
  • Faktoren im Zusammenhang mit der Zeit bis zum Rückfall.
  • Zeit bis zum Rückfall gemäß CRP- und Calprotectin-Wert, gemessen alle 2 Monate während der Nachbeobachtung.
2 Jahre
Anhaltende klinische Remission
Zeitfenster: 2 Jahre
Anhaltende klinische Remission definiert durch CDAI<150 ohne Steroide über zwei Jahre.
2 Jahre
Behandlungsversagen
Zeitfenster: 2 Jahre
  • Therapieversagensrate. Therapieversagen ist definiert als Nichterreichen einer Remission nach Therapieanpassung nach einem Rezidiv gemäß Protokoll (CDAI < 150 oder, im Falle eines Rezidivs, definiert durch das Auftreten einer neuen Fistel, das Fehlen eines Fistelverschlusses). Das Auftreten eines intraabdominalen oder perianalen Abszesses und das Auftreten eines Darmverschlusses aufgrund von Morbus Crohn, der eine chirurgische Resektion oder eine endoskopische Dilatation erfordert, wird ebenfalls direkt als Behandlungsversagen betrachtet und nicht durch eine Behandlungsanpassung gemäß Protokoll behandelt .
  • Zeit bis zum Therapieversagen.
2 Jahre
Fortschreiten der Gewebeschädigung
Zeitfenster: 2 Jahre
- Das Fortschreiten der Gewebeschädigung wird anhand der absoluten und relativen Veränderung des Lémann-Scores zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Studie (2 Jahre) bewertet.
2 Jahre
Endoskopische Remission
Zeitfenster: 2 Jahre
Endoskopische Remission am Ende der Studie
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behinderungsindex
Zeitfenster: 2 JAHRE
Behinderungsindex
2 JAHRE
Nebenwirkungen und SAE
Zeitfenster: 2 JAHRE
unerwünschte Ereignisse und SAE, Ereignisse im Zusammenhang mit Reinfusionen,
2 JAHRE
BIOLOGIE
Zeitfenster: 2 JAHRE
Talspiegel von Infliximab, ATI, hsCRP, fäkalem Calprotectin
2 JAHRE
ERGEBNISSE UND KOSTEN
Zeitfenster: 2 JAHRE
direkte medizinische Kosten, Arbeitsproduktivitäts- und Aktivitätsindex, kurz IBDQ
2 JAHRE

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Mitarbeiter

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GETAID 2014-03

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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