Um estudo randomizado controlado prospectivo comparando a terapia de combinação de antimetabólitos infliximAb com monoterapia de antimetabólitos e monoterapia de infliximabe em pacientes com doença de Crohn em remissão sustentada livre de esteroides em terapia de combinação (SPARE)
2 de agosto de 2022 atualizado por: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Fase IV
Projeto: Estudo prospectivo, aberto, randomizado de três braços
Principais critérios de inclusão Pacientes com doença de Crohn Luminal com remissão livre de esteroides por pelo menos 6 meses e terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos por pelo menos 8 meses
Objetivo primário Demonstrar que a manutenção programada de infliximabe com ou sem antimetabólitos é superior aos antimetabólitos sozinhos para manter a remissão sustentada livre de esteroides por 2 anos, enquanto o último não é inferior em relação ao tempo médio gasto em remissão durante o mesmo período
Principais desfechos coprimários Taxa de recaída clínica em 2 anos Duração média da remissão em 2 anos Tratamento do estudo Infliximabe, mercaptopurina, azatioprina, metotrexato.
Número de sujeitos 225 pacientes randomizados (75 por braço)
Duração do estudo: 3 + 2 anos Inscrição: 3 anos Acompanhamento: 2 anos
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
3. OBJETIVOS DO ESTUDO 3.1. Objetivo primário Avaliar o efeito de duas estratégias de retirada ao longo de dois anos em pacientes com remissão estável por mais de 6 meses em terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos, e demonstrar que a combinação contínua de infliximabe e antimetabólitos ou a monoterapia contínua com infliximabe são superiores aos antimetabólitos sozinho para manter a remissão clínica sustentada livre de esteroides, enquanto os antimetabólitos sozinhos não são inferiores em relação ao tempo médio gasto na remissão 3.2. Objetivos secundários
- Identificar fatores preditivos basais de recaída nos três grupos de estudo.
- Avaliar a capacidade da PCR sanguínea e da calprotectina fecal em predizer a recidiva em curto prazo nos três grupos.
- Avaliar o tempo gasto em remissão clínica nos três grupos.
- Avaliar a taxa de falha do tratamento nos três grupos de estudo.
- Avaliar o tempo até a falha do tratamento nos três grupos de estudo.
- Avaliar a progressão do dano intestinal nos três grupos.
- Avaliar a segurança e eficácia do retratamento com infliximabe no grupo de antimetabólitos.
- Avaliar a segurança nos três grupos de estudo.
- Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde nos três grupos de estudo.
- Avaliar custos diretos e indiretos nos três grupos de estudo.
- Avaliar a evolução da PCR sanguínea e da calprotectina fecal nos três grupos de estudo.
- Avaliar a evolução dos níveis mínimos de infliximabe e ATI nos dois grupos de manutenção programada de infliximabe.
- Avaliar a associação genética com os vários desfechos clínicos e biológicos.
- Avaliar o impacto dos níveis de 6TGN nos vários resultados clínicos e biológicos nos doentes tratados com purina 4. POPULAÇÃO DO ESTUDO 4.1. Seleção da população do estudo Os pacientes a serem incluídos são aqueles que estiveram em remissão livre de esteróides por pelo menos 6 meses e com terapia combinada infliximabe/antimetabólitos programada por pelo menos 8 meses, com um tratamento programado de infliximabe administrado a cada 8 semanas nos últimos 4 meses .
4.2. Fonte de recrutamento Os pacientes são recrutados nos centros GETAID IBD participantes na França, Bélgica e centros SOIBD IBD na Suécia e centros selecionados no Reino Unido, Alemanha, Holanda e Austrália 4.3. Critério de inclusão
Para ser elegível, todos os seguintes critérios devem ser atendidos:
- Diagnóstico da doença de Crohn.
- Homem ou mulher, idade > 18 anos.
- Atualmente tratado com terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos para doença de Crohn luminal.
- Terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos programados por pelo menos 8 meses.
- Administração programada de infliximabe 5 mg/Kg a cada 8 semanas nos últimos 4 meses.
- Antimetabólitos administrados em dosagem estável nos últimos 3 meses: pelo menos 1 mg/Kg ou 2 mg/Kg para mercaptopurina e azatioprina, respectivamente, ou a dosagem mais alta tolerada em caso de intolerância à dose padrão; (dose menor que a dose padrão também é permitida se 6 TGN > 235 pmol); pelo menos 15 mg/semana por via subcutânea para metotrexato.
- Pacientes em remissão clínica livre de esteróides por pelo menos 6 meses, de acordo com avaliação retrospectiva dos arquivos dos pacientes.
- CDAI < 150 no início do estudo.
- Um contraceptivo durante todo o estudo
- Pacientes capazes de entender as informações fornecidas a eles e de dar consentimento informado por escrito para o estudo
4.4. Critério de exclusão
- Pacientes que apresentaram reação grave aguda ou tardia ao infliximabe.
- Fístula perianal como principal indicação para tratamento com infliximabe
- Fístula perianal/abdominal ativa no momento da inclusão, definida por drenagem ativa
- Pacientes com ostomia ou bolsa ileoanal
- Gravidez ou gravidez planejada durante o estudo
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo conforme julgado pelo investigador
- Sujeitos não conformes.
- Participação em outro estudo terapêutico
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
211
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- St Vincent Hospital
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Gent, Bélgica, 9000
- Gent University Hospital
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Province De Liège
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Liege, Province De Liège, Bélgica, 4000
- CHU Liège - Sart Tilman
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Paris, França, 75014
- Hopital Saint Joseph
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Auvergne Rhone Alpes
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Clermont-ferrand, Auvergne Rhone Alpes, França, 63003
- CHU clermont-ferrand
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Pierre Benite, Auvergne Rhone Alpes, França, 69495
- Chu Lyon
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St Etienne, Auvergne Rhone Alpes, França, 42270
- CHU Saint Etienne
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Bourgogne-Franche-Comte
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Besancon, Bourgogne-Franche-Comte, França, 25030
- CHU Besançon
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, França, 35033
- Chu Rennes
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Centre Val De Loire
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Tours, Centre Val De Loire, França, 37044
- CHU Tours
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Grand Est
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Reims, Grand Est, França, 51092
- CHU Reims
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Vandoeuvre Les Nancy, Grand Est, França, 54500
- CHU Nancy
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Hauts De France
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Amiens, Hauts De France, França, 80054
- CHU Amiens
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Lille, Hauts De France, França, 59000
- CHU Lille
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Valenciennes, Hauts De France, França, 59300
- Chr Valencienne
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Ile De France
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Clichy, Ile De France, França, 92110
- Hopital Beaujon
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Le Kremlin Bicetre, Ile De France, França, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, França, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Paris, Ile De France, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Ile De France, França, 75012
- Hôpital St Antoine
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Paris, Ile De France, França, 75674
- Montsouris Mutualist Institute
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Normandie
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Caen, Normandie, França, 14033
- Caen Unversity Hospital
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Nouvelle-aquitaine
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Pessac, Nouvelle-aquitaine, França, 33700
- CHU Bordeaux - Pessac
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Occitanie
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Montpellier, Occitanie, França, 34295
- CHU Montpellier
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Toulouse, Occitanie, França, 31403
- CHU Toulouse
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Pays De La Loire
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Nantes, Pays De La Loire, França, 44093
- CHU Nantes
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Provences Alpes Cote d'Azur
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Nice, Provences Alpes Cote d'Azur, França, 06202
- CHU NICE
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença de Crohn.
- Homem ou mulher, idade > 18 anos.
- Atualmente tratado com terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos para doença de Crohn luminal.
- Terapia combinada com infliximabe e antimetabólitos programados por pelo menos 8 meses.
- Administração programada de infliximabe 5 mg/Kg a cada 8 semanas nos últimos 4 meses.
- Antimetabólitos administrados em dosagem estável nos últimos 3 meses: pelo menos 1 mg/Kg ou 2 mg/Kg para mercaptopurina e azatioprina, respectivamente, ou a maior dosagem tolerada em caso de intolerância à dose padrão; pelo menos 15 mg/semana por via subcutânea para metotrexato.
- Pacientes em remissão clínica livre de esteróides por pelo menos 6 meses, de acordo com avaliação retrospectiva dos arquivos dos pacientes.
- CDAI < 150 no início do estudo.
- Um contraceptivo durante todo o estudo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Pacientes capazes de entender as informações fornecidas a eles e de dar consentimento informado por escrito para o estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que apresentaram reação grave aguda ou tardia ao infliximabe.
- Fístula perianal como principal indicação para tratamento com infliximabe
- Fístula perianal/abdominal ativa no momento da inclusão, definida por drenagem ativa
- Pacientes com ostomia ou bolsa ileoanal
- Gravidez ou gravidez planejada durante o estudo
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo conforme julgado pelo investigador
- Sujeitos não conformes.
- Participação em outro estudo terapêutico
- Uso de esteroides ≤ 6 meses antes da triagem
- Atualmente recebendo esteroides, agentes imunossupressores (exceto purina, metotrexato), tratamento biológico (exceto infliximabe) ou talidomida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: INFLIXIMAB E ANTI METABOLITO
continuar o tratamento programado com infliximabe e antimetabólito
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Outro: PARAR INFLIXIMAB CONTINUANDO ANTI METABOLITO
suspensão do infliximabe e continuação do antimetabólito
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Outro: CONTINUANDO INFLIXIMAB E descontinuando antimetabólitos
CONTINUANDO INFLIXIMAB E DESCONTINUANDO ANTI METABOLITO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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pontos finais de eficácia coprimária
Prazo: 2 respostas
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Haverá dois pontos finais de eficácia coprimários Taxa de recaída em 2 anos, sendo a recaída definida por qualquer um dos seguintes eventos:
Tempo médio restrito gasto em remissão Esse tempo será computado em todos os pacientes, desde o início (CDAI <150 e com ausência de drenagem da fístula) até a recidiva, conforme definido acima, nos 2 primeiros anos. As primeiras remissões e as subseqüentes serão somadas nos dois primeiros anos. |
2 respostas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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recidiva em cada braço.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Remissão clínica sustentada
Prazo: 2 anos
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Remissão clínica sustentada definida por CDAI<150 sem esteróides durante dois anos.
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2 anos
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Falha no tratamento
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Progressão do dano tecidual
Prazo: 2 anos
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- A progressão do dano tecidual será avaliada pela variação absoluta e relativa do Lémann Score entre a linha de base e o final do estudo (2 anos).
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2 anos
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Remissão endoscópica
Prazo: 2 anos
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Remissão endoscópica no final do estudo
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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índice de incapacidade
Prazo: 2 ANOS
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índice de incapacidade
|
2 ANOS
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eventos adversos e SAE
Prazo: 2 ANOS
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eventos adversos e SAE, eventos relacionados a reinfusões,
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2 ANOS
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BIOLÓGICOS
Prazo: 2 ANOS
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níveis mínimos de infliximabe, ATI, hsCRP, calprotectina fecal
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2 ANOS
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PONTUAÇÕES E CUSTO
Prazo: 2 ANOS
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custos médicos diretos, produtividade no trabalho e índice de atividade, IBDQ curto
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2 ANOS
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
- Infliximabe
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- GETAID 2014-03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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