Efficacité et innocuité de différentes doses de BIRB 796 BS chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 à 75 ans
• Diagnostic de Polyarthrite Rhumatoïde (PR) établi selon les critères ACR et date de diagnostic > 1 an à ≤ 15 ans. L'exclusion des patients avec une durée de la maladie > 15 ans a été supprimée dans l'Amendement 2, à compter du 22 janvier 2002
• Patient appartenant à la classe fonctionnelle I, II ou III
• Échec d'au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) en raison de son inefficacité
• Maladie active, documentée lors de la visite 3, définie par ≥ 10 articulations enflées sur un nombre de 66 articulations et ≥ 12 articulations douloureuses sur un nombre de 68 articulations
• CRP ≥ 2,0 mg/dl à la visite 1 ou à la visite 2
• Consentement éclairé écrit conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale donné avant toute procédure d'étude, y compris l'élimination des médicaments interdits

Critère d'exclusion:

• Grossesse (à exclure par le sérum et l'urine β Human Chorion-Gonadotropin-test chez les femmes en âge de procréer) ou allaitement
• Femme en âge de procréer (pas 6 mois après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement) n'utilisant pas de méthode de contraception approuvée (contraceptifs hormonaux, oraux ou injectables/implantables, dispositif intra-utérin (DIU))
• Maladie rhumatismale inflammatoire autre que PR
• Vascularite active ou tout antécédent de vascularite (caractérisée par ex. hémorragies ou infarctus du lit de l'ongle, purpura vasculaire, ulcères ou gangrènes, neuropathie multisensorielle, rétinopathie vasculaire ou sclérite des yeux). Les nodules rhumatoïdes isolés de la peau ne sont pas un critère d'exclusion
• Échec du traitement par un anti-TNF. L'échec du traitement est défini comme l'absence d'au moins une réponse ACR 20 (par exemple dans un essai clinique) ou - dans la pratique clinique - l'arrêt de l'agent anti-TNF en raison de son inefficacité
• Traitement DMARD dans les 4 semaines précédant la visite 3

• Dernière dose administrée dans le délai spécifié avant la visite 3 pour l'un des composés ou médicaments suivants :

  • Infliximab (Remicade®) : 3 mois
  • D2E7 (un anticorps TNF-α humain) : 3 mois
  • Léflunomide (Arava®) : 1 an, à l'exception des patients ayant suivi un traitement d'élimination (colestyramine 8 grammes t.i.d. po pendant onze jours consécutifs), ce critère d'exclusion a été supprimé dans l'Amendement 1, à compter du 3 septembre 2001
  • Médicament classé inhibiteur de la pompe à protons : 7 jours
  • Médicament classé anti-H2 ou antiacide : 2 jours
  • Agent expérimental : 5 fois la demi-vie plasmatique respective ou 4 semaines, selon la plus longue des deux
• Traitement par des corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg/jour d'équivalent prednisone dans les 4 semaines précédant la visite 3
• Changement de traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite 3
• Synovectomie, chirurgie articulaire, synoviorthèse radio/chimio ou injections de stéroïdes (intra-articulaires, intraveineuses ou intramusculaires) dans les 4 semaines précédant la visite 3
• Infection active ou maladies infectieuses graves entraînant une hospitalisation ou nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 4 semaines précédant la visite 3
• Preuve sérologique d'hépatite B et/ou C active
• Infection à VIH connue
• Antécédents d'infection tuberculeuse ou suspicion d'infection active lors du dépistage sur la base d'une radiographie pulmonaire effectuée dans les 6 mois précédant la visite 1
• Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal, neurologique, psychiatrique, hépatique, gastro-intestinal, immunologique ou endocrinien s'ils sont cliniquement significatifs. Une maladie cliniquement significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit exposer le patient à un risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie susceptible d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
• Antécédents récents d'insuffisance cardiaque, définis selon les critères de la New York Heart Association comme étant de stade III ou IV (c'est-à-dire trois ans ou moins) ou d'infarctus du myocarde (c'est-à-dire un an ou moins) ou patients présentant une arythmie cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux. Ce critère d'exclusion a été légèrement modifié dans la modification 2, entrée en vigueur le 22 janvier 2002.
• Résultats ECG en dehors de la plage de référence de pertinence clinique, y compris, mais sans s'y limiter, QTcB > 480 msec, intervalle PR > 240 msec, intervalle QRS > 110 msec
• Antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années ou suspicion de maladie maligne active, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec succès
• Hématologie, chimie sanguine ou analyse d'urine de base anormales cliniquement significatives si l'anomalie définit une maladie répertoriée comme critère d'exclusion

• L'une des anomalies de laboratoire spécifiques suivantes :

  • Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite 1 ou mesurée au cours des six derniers mois avant la visite 3. Ce critère d'exclusion a été modifié dans la modification 1, entrée en vigueur le 3 septembre 2001, permettant un nouveau test lors de la visite 2.
  • Gamma-Glutamyltransférase, phosphatase alcaline ou Lactate déshydrogénase supérieure à 1,5 x LSN lors de la visite 1
  • créatinine ou nombre de globules blancs supérieur à 1,5 x LSN lors de la visite 1
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années ou abus actif de drogues ou d'alcool, présentez une consommation d'alcool supérieure à trois verres par jour
• Incapacité à respecter le protocole
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite 3
• Inscription précédente à cet essai
• Hypersensibilité au médicament à l'essai