Эффективность и безопасность различных доз BIRB 796 BS у пациентов с активным ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 до 75 лет
• Диагноз ревматоидного артрита (РА) установлен в соответствии с критериями ACR и датой постановки диагноза от >1 года до ≤15 лет. Исключение пациентов с длительностью заболевания > 15 лет было удалено в Поправке 2, вступившей в силу 22 января 2002 г.
• Пациент, относящийся к функциональному классу I, II или III
• Отказ хотя бы от одного противоревматического препарата, модифицирующего заболевание (БМАРП), из-за неэффективности
• Активное заболевание, подтвержденное при посещении 3, определяется припухлостью ≥10 суставов при подсчете 66 суставов и ≥12 болезненных суставов при подсчете 68 суставов.
• СРБ ≥ 2,0 мг/дл при посещении 1 или посещении 2
• Письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством, полученное до проведения любых процедур исследования, включая вымывание запрещенных препаратов.

Критерий исключения:

• Беременность (необходимо исключить сыворотке крови и моче с помощью β-теста на хорион-гонадотропин человека у женщин детородного возраста) или грудное вскармливание
• Женщина детородного возраста (не старше 6 месяцев после менопаузы или хирургически стерилизованная), не использующая утвержденную форму контроля над рождаемостью (гормональные контрацептивы, оральные или инъекционные/имплантируемые, внутриматочные спирали (ВМС))
• Воспалительные ревматические заболевания, отличные от РА
• Активный васкулит или любой васкулит в анамнезе (характеризующийся, например, кровоизлияния или инфаркты ногтевого ложа, васкулитная пурпура, язвы или гангрены, мультисенсорная невропатия, васкулитная ретинопатия или склерит глаз). Изолированные ревматоидные узелки на коже не являются критерием исключения.
• Неэффективность лечения блокаторами ФНО. Неудача лечения определяется как отсутствие ответа по крайней мере ACR 20 (например, в клиническом исследовании) или - в клинической практике - прекращение приема блокатора ФНО из-за его неэффективности.
• Лечение DMARD в течение 4 недель до визита 3

• Последняя доза, введенная в течение указанного периода времени перед посещением 3 для одного из следующих соединений или препаратов:

  • Инфликсимаб (Ремикейд®): 3 месяца
  • D2E7 (человеческое антитело к TNF-α): 3 месяца
  • Лефлуномид (Арава®): 1 год, за исключением пациентов, прошедших элиминационную терапию (колестирамин 8 г 3 раза в сутки). po в течение одиннадцати дней подряд), этот критерий исключения был удален в Поправке 1, вступившей в силу 3 сентября 2001 г.
  • Препарат, классифицируемый как ингибитор протонной помпы: 7 дней
  • Препарат, классифицируемый как блокатор Н2-рецепторов или антацид: 2 дня
  • Исследуемый агент: 5-кратный период полувыведения из плазмы или 4 недели, в зависимости от того, что дольше
• Лечение системными кортикостероидами в дозе выше 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в течение 4 недель до визита 3
• Изменение лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или системными кортикостероидами в течение 4 недель до визита 3
• Синовэктомия, операции на суставах, радио/химиосиновиортез или инъекции стероидов (внутрисуставные, внутривенные или внутримышечные) в течение 4 недель до визита 3
• Активная инфекция или серьезные инфекционные заболевания, приведшие к госпитализации или требующие системной противоинфекционной терапии в течение 4 недель до визита 3
• Серологические признаки активного гепатита В и/или С
• Известная ВИЧ-инфекция
• История предшествующей туберкулезной инфекции или подозрение на активную инфекцию при скрининге на основании рентгенографии грудной клетки, проведенной в течение 6 месяцев до визита 1
• История сердечно-сосудистых, почечных, неврологических, психиатрических, печеночных, желудочно-кишечных, иммунологических или эндокринных нарушений, если они клинически значимы. Клинически значимое заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо заболевание, которое может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании.
• Недавняя история сердечной недостаточности, определяемая в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как стадия III или IV (т. е. три года или менее) или инфаркт миокарда (т. е. один год или менее) или пациенты с любой сердечной аритмией, требующей лекарственной терапии. Этот критерий исключения был немного изменен в Поправке 2, вступившей в силу 22 января 2002 г.
• Результаты ЭКГ выходят за референтный диапазон клинической значимости, включая, помимо прочего, QTcB > 480 мс, интервал PR > 240 мс, интервал QRS > 110 мс
• Злокачественное заболевание в анамнезе за последние 5 лет или подозрение на активное злокачественное заболевание, за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Клинически значимые исходные аномалии гематологических, биохимических показателей крови или анализа мочи, если аномалии определяют заболевание, указанное в качестве критерия исключения

• Любая из следующих специфических лабораторных аномалий:

  • Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) на первом визите или измерен в течение последних шести месяцев перед визитом 3. Этот критерий исключения был изменен в Поправке 1, вступившей в силу 3 сентября 2001 г., что позволяет проводить повторное тестирование при посещении 2.
  • Гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза или лактатдегидрогеназа более чем в 1,5 раза выше ВГН на визите 1
  • креатинин или количество лейкоцитов более чем в 1,5 раза превышает ВГН на первом посещении
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних двух лет или активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, потребление алкоголя более трех порций в день
• Невозможность соблюдения протокола
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до визита 3
• Предыдущая регистрация в этом испытании
• Повышенная чувствительность к пробному препарату