活動性関節リウマチ患者におけるBIRB 796 BSの異なる用量の有効性と安全性

包含基準:

• 18～75歳の男女
• -ACR基準に従って確立された関節リウマチ（RA）の診断と診断日が1年を超えて15年以下。 2002 年 1 月 22 日発効の修正 2 では、疾患期間が 15 年を超える患者の除外は削除されました。
• 機能クラス I、II、または III に属する患者
• 無効なため、少なくとも 1 つの疾病修正抗リウマチ薬 (DMARD) の失敗
• -訪問3で記録された活動性疾患、66関節数で10以上の腫れた関節、および68関節数で12以上の圧痛関節によって定義されます
• -来院1または来院2でCRP≧2.0mg/dl
• -Good Clinical Practiceおよび地域の法律に従って、禁止されている薬物のウォッシュアウトを含む、研究手順の前に与えられた書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 妊娠（出産の可能性のある女性の血清および尿βヒト絨毛膜 - ゴナドトロピン検査によって除外される）または授乳
• -出産の可能性のある女性（閉経後6か月または外科的に不妊化されていない） 承認された形式の避妊薬（ホルモン避妊薬、経口または注射可能/埋め込み式、子宮内器具（IUD））を使用していない
• RA以外の炎症性リウマチ性疾患
• -活動性血管炎または血管炎の病歴（例えば、 爪床の出血または梗塞、血管炎性紫斑病、潰瘍または壊疽、多感覚神経障害、血管炎性網膜症または眼の強膜炎)。 -皮膚の孤立したリウマチ結節は除外基準ではありません
• TNF遮断薬による治療の失敗。 治療の失敗は、少なくとも ACR 20 の反応が得られないこと (臨床試験など)、または - 臨床現場で - 効果がないために TNF 遮断薬を中止したことと定義されます。
• -来院前4週間以内のDMARD治療 3

• 次の化合物または薬物のいずれかについて、訪問3の前の指定された期間内に与えられた最後の用量：

  • インフリキシマブ（レミケード®）：3ヶ月
  • D2E7（ヒトTNF-α抗体）：3ヶ月
  • レフルノミド (Arava®): 1 年、除去療法 (コレスチラミン 8 グラム 3 日 po)、この除外基準は、2001 年 9 月 3 日発効の修正 1 で削除されました。
  • プロトンポンプ阻害剤に分類される薬剤：7日
  • H2受容体遮断薬または制酸薬に分類される薬物：2日間
  • 治験薬: それぞれの血漿半減期の 5 倍または 4 週間のいずれか長い方
• -10 mg /日よりも高い用量の全身性コルチコステロイドによる治療 訪問前の4週間以内のプレドニゾン相当 3
• -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または全身性コルチコステロイドによる治療の変更 来院前4週間以内 3
• -滑膜切除術、関節手術、放射線/化学滑膜移植術またはステロイド注射（関節内、静脈内または筋肉内） 訪問3の4週間前
• 3.活動性感染症または重篤な感染症で入院するか、訪問前4週間以内に全身の抗感染症療法が必要な場合 3
• 活動性B型および/またはC型肝炎の血清学的証拠
• -既知のHIV感染
• -以前の結核感染の病歴またはスクリーニングでの活動性感染の疑い 訪問前の6か月以内に行われた胸部X線 1
• -心血管、腎臓、神経、精神、肝臓、胃腸、免疫または内分泌の機能障害の病歴 臨床的に重要な場合。 臨床的に重要な疾患とは、治験責任医師の意見では、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性があるもの、または研究の結果または研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
• -ニューヨーク心臓協会の基準に従ってステージIIIまたはIV（つまり3年以内）または心筋梗塞（つまり1年以内）であると定義された最近の心不全の病歴または薬物療法を必要とする心臓不整脈の患者。 この除外基準は、2002 年 1 月 22 日発効の修正 2 でわずかに修正されました。
• -QTcB> 480ミリ秒、PR間隔> 240ミリ秒、QRS間隔> 110ミリ秒を含むがこれらに限定されない、臨床的関連性の基準範囲外のECG結果
• -過去5年間の悪性疾患の病歴、または皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんの治療に成功した場合を除く、活動性の悪性疾患の疑い
• -臨床的に重大な異常なベースライン血液学、血液化学または尿検査が異常で除外基準としてリストされている疾患を定義している場合

• 以下の特定の検査異常のいずれか：

  • -来院1でアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、または総ビリルビンが正常上限（ULN）を超えているか、来院3の前の過去6か月以内に測定された。 この除外基準は、2001 年 9 月 3 日発効の修正 1 で変更され、来院 2 での再検査が可能になりました。
  • -ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼまたは乳酸脱水素酵素が来院1で1.5 x ULNを超える
  • -訪問1で1.5 x ULNを超えるクレアチニンまたは白血球数
• 過去2年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、または現在の薬物乱用またはアルコール乱用、現在1日3杯以上のアルコール摂取
• プロトコルに準拠できない
• -訪問3の前30日以内に別の臨床試験に参加
• この治験への以前の登録
• 治験薬に対する過敏症