A BIRB 796 BS különböző dózisainak hatékonysága és biztonságossága aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18-75 éves korig
• A rheumatoid arthritis (RA) diagnózisa az ACR-kritériumok szerint és a diagnózis dátuma > 1 év és ≤ 15 év között van. A 15 évnél hosszabb betegségben szenvedő betegek kizárását a 2002. január 22-én hatályos 2. módosítás törölte.
• Az I., II. vagy III. funkcionális osztályba tartozó beteg
• Legalább egy betegséget módosító reumaellenes gyógyszer (DMARD) sikertelensége hatástalanság miatt
• Aktív betegség, a 3. vizitnél dokumentálva, 66 ízületszámban ≥10 duzzadt ízület és 68 ízületszámban ≥ 12 ízületi érzékenység határozza meg
• CRP ≥ 2,0 mg/dl az 1. vagy a 2. látogatáskor
• A helyes klinikai gyakorlatnak és a helyi jogszabályoknak megfelelő írásos beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt adtak meg, beleértve a tiltott gyógyszerek kimosását

Kizárási kritériumok:

• Terhesség (a szérum és a vizelet β Humán Chorion-Gonadotropin teszttel kizárható fogamzóképes nőknél) vagy szoptatás
• Fogamzóképes korú nő (nem 6 hónappal a menopauza után vagy műtétileg sterilizált), nem használ jóváhagyott fogamzásgátlási formát (hormonális fogamzásgátlót, orális vagy injekciós/beültethető, méhen belüli eszközt (IUD))
• Gyulladásos reumás betegség, kivéve az RA-t
• Aktív vasculitis vagy bármely anamnézisben szereplő vasculitis (amelyre pl. körömágyvérzések vagy -infarktusok, vaszkulitikus purpura, fekélyek vagy gangrénák, multiszenzoros neuropátia, vasculiticus retinopathia vagy szemszkleritisz). A bőr elszigetelt reumás csomói nem képezik a kizárás kritériumát
• A TNF-blokkoló szer kezelésének sikertelensége. A kezelés sikertelensége azt jelenti, hogy nem érnek el legalább ACR 20 választ (például egy klinikai vizsgálat során), vagy - a klinikai gyakorlatban - a TNF-blokkoló szer hatástalansága miatt abbahagyják a kezelést.
• DMARD kezelés a látogatás előtt 4 héten belül 3

• A 3. látogatás előtt a megadott időtartamon belül adott utolsó adag a következő vegyületek vagy gyógyszerek egyikére:

  • Infliximab (Remicade®): 3 hónap
  • D2E7 (humán TNF-α antitest): 3 hónap
  • Leflunomid (Arava®): 1 év, kivéve azokat a betegeket, akik eliminációs terápián estek át (kolesztiramin 8 gramm t.i.d. po tizenegy egymást követő napon), ezt a kizárási feltételt a 2001. szeptember 3-án hatályos 1. módosítás törölte.
  • Protonpumpa-gátlónak minősített gyógyszer: 7 nap
  • H2-receptor-blokkolónak vagy savlekötőnek minősített gyógyszer: 2 nap
  • Vizsgálati szer: a megfelelő plazma felezési idő 5-szöröse vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal 10 mg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó dózisban a 3. látogatást megelőző 4 héten belül
• Változás a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID-okkal) vagy szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelésben a 3. látogatást megelőző 4 héten belül
• Szinovektómia, ízületi műtét, radio-/kemo-szinoviortézis vagy szteroid injekciók (intraartikuláris, intravénás vagy intramuszkuláris) a 3. látogatás előtt 4 héten belül
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőző betegségek, amelyek kórházi kezelést vagy szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek a 3. látogatás előtt 4 héten belül
• Aktív hepatitis B és/vagy C szerológiai bizonyítékai
• Ismert HIV-fertőzés
• Korábbi tuberkulózis fertőzés vagy aktív fertőzés gyanúja az 1. látogatás előtt 6 hónappal végzett mellkasröntgen alapján végzett szűrésen
• Szív- és érrendszeri, vese-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, gasztrointesztinális, immunológiai vagy endokrin rendellenességek anamnézisében, ha ezek klinikailag jelentősek. Klinikailag jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy olyan betegség miatt, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• A közelmúltban előforduló szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association kritériumai szerint III. vagy IV. stádium (azaz három év vagy annál rövidebb) vagy szívizominfarktus (azaz egy év vagy annál rövidebb) definiálnak, vagy bármilyen szívritmuszavarban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek. Ezt a kizárási feltételt a 2002. január 22-én hatályos 2. módosítás némileg módosította.
• A klinikai relevancia referenciatartományán kívül eső EKG-eredmények, beleértve, de nem kizárólagosan a QTcB > 480 msec, PR intervallum > 240 ms, QRS intervallum > 110 msec
• Rosszindulatú betegség a kórelőzményben az elmúlt 5 évben vagy aktív rosszindulatú betegség gyanúja, kivéve a sikeresen kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát
• Klinikailag szignifikáns kóros kiindulási hematológia, vérkémiai vagy vizeletvizsgálat, ha az eltérés kizárási kritériumként felsorolt ​​betegséget határoz meg

• Az alábbi specifikus laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • Az alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy az összbilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határát (ULN) az 1. látogatáskor, vagy a 3. látogatást megelőző hat hónapban mérve. Ezt a kizárási feltételt a 2001. szeptember 3-án hatályos 1. módosítás módosította, lehetővé téve a 2. látogatás alkalmával történő ismételt tesztelést.
  • Gamma-glutamil-transzferáz, alkalikus foszfatáz vagy laktát-dehidrogenáz több mint 1,5 x ULN az 1. látogatáskor
  • kreatinin- vagy fehérvérsejtszám meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét az 1. látogatáskor
• Az elmúlt két évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, a jelenlegi alkoholfogyasztás napi háromnál több itallal
• Képtelenség betartani a protokollt
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a látogatás előtt 30 napon belül 3
• Korábbi beiratkozás erre a próbaverzióra
• A kísérleti gyógyszerrel szembeni túlérzékenység