Werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses BIRB 796 BS bij patiënten met actieve reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van 18 tot 75 jaar
• Diagnose van reumatoïde artritis (RA) vastgesteld volgens ACR-criteria en datum van diagnose >1 jaar tot ≤ 15 jaar. De uitsluiting van patiënten met een ziekteduur > 15 jaar is geschrapt in amendement 2, met ingang van 22 januari 2002
• Patiënt die behoort tot functionele klasse I, II of III
• Falen van ten minste één Disease Modifying Antirheumatic Drug (DMARD) vanwege inefficiëntie
• Actieve ziekte, gedocumenteerd bij bezoek 3, gedefinieerd door ≥10 gezwollen gewrichten bij 66 gewrichten en ≥ 12 gevoelige gewrichten bij 68 gewrichten
• CRP ≥ 2,0 mg/dl bij bezoek 1 of bezoek 2
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice en lokale wetgeving voorafgaand aan enige studieprocedures, inclusief uitwassen van verboden medicijnen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap (uit te sluiten door serum en urine β Humaan Chorion-Gonadotrofine-test bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of borstvoeding
• Vrouw die zwanger kan worden (niet 6 maanden na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd) die geen goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruikt (hormonale anticonceptiva, oraal of injecteerbaar/implanteerbaar, intra-uterien apparaat (IUD))
• Inflammatoire reumatische aandoening anders dan RA
• Actieve vasculitis of een voorgeschiedenis van vasculitis (gekenmerkt door b.v. nagelbedbloedingen of -infarcten, vasculitische purpura, zweren of gangreen, multisensorische neuropathie, vasculitische retinopathie of scleritis van de ogen). Geïsoleerde reumatoïde knobbeltjes van de huid zijn geen criterium voor uitsluiting
• Falen van de behandeling met een TNF-blokker. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een ACR 20-respons (bijv. in een klinische proef) of - in de klinische praktijk - het stopzetten van de TNF-blokker vanwege ineffectiviteit
• DMARD-behandeling binnen 4 weken voor bezoek 3

• Laatste dosis gegeven binnen de gespecificeerde tijdsperiode vóór bezoek 3 voor een van de volgende verbindingen of geneesmiddelen:

  • Infliximab (Remicade®): 3 maanden
  • D2E7 (een humaan TNF-α-antilichaam): 3 maanden
  • Leflunomide (Arava®): 1 jaar, met uitzondering van patiënten die eliminatietherapie hebben ondergaan (colestyramine 8 gram t.i.d. po gedurende elf opeenvolgende dagen), werd dit uitsluitingscriterium geschrapt in amendement 1, met ingang van 3 september 2001
  • Geneesmiddel geclassificeerd als protonpompremmer: 7 dagen
  • Geneesmiddel geclassificeerd als H2-receptorblokker of antacidum: 2 dagen
  • Onderzoeksmiddel: 5 maal de respectievelijke plasmahalfwaardetijd of 4 weken, afhankelijk van welke langer is
• Behandeling met systemische corticosteroïden in een dosis hoger dan 10 mg/dag prednison-equivalent binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek 3
• Verandering in behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek 3
• Synovectomie, gewrichtsoperatie, radio-/chemo-synoviorthese of steroïde-injecties (intra-articulair, intraveneus of intramusculair) binnen 4 weken voor bezoek 3
• Actieve infectie of ernstige infectieziekten die ziekenhuisopname tot gevolg hebben of systemische anti-infectieuze therapie vereisen binnen 4 weken voor bezoek 3
• Serologisch bewijs van actieve hepatitis B en/of C
• Bekende hiv-infectie
• Voorgeschiedenis van eerdere tuberculose-infectie of vermoeden van actieve infectie bij screening op basis van thoraxfoto gemaakt binnen 6 maanden voor bezoek 1
• Geschiedenis van cardiovasculaire, nier-, neurologische, psychiatrische, lever-, gastro-intestinale, immunologische of endocriene disfunctie als deze klinisch significant zijn. Een klinisch significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Recente voorgeschiedenis van hartfalen, gedefinieerd volgens de criteria van de New York Heart Association als stadium III of IV (d.w.z. drie jaar of minder) of myocardinfarct (d.w.z. één jaar of minder) of patiënten met een hartritmestoornis waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is. Dit uitsluitingscriterium is enigszins gewijzigd in amendement 2, van kracht op 22 januari 2002.
• ECG-resultaten buiten het referentiebereik van klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot QTcB > 480 msec, PR-interval > 240 msec, QRS-interval > 110 msec
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte in de laatste 5 jaar of verdenking van actieve kwaadaardige ziekte behalve met succes behandeld plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
• Klinisch significante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineanalyse als de afwijking een ziekte definieert die als uitsluitingscriterium wordt vermeld

• Een van de volgende specifieke laboratoriumafwijkingen:

  • Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1 of gemeten in de laatste zes maanden vóór bezoek 3. Dit uitsluitingscriterium is gewijzigd in amendement 1, van kracht op 3 september 2001, waardoor een hertest bij bezoek 2 mogelijk is.
  • Gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase of lactaatdehydrogenase groter dan 1,5 x ULN bij bezoek 1
  • creatinine of aantal witte bloedcellen hoger dan 1,5 x ULN bij bezoek 1
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar of actief drugs- of alcoholmisbruik, huidige alcoholinname van meer dan drie drankjes per dag
• Onvermogen om het protocol na te leven
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor bezoek 3
• Eerdere inschrijving in deze studie
• Overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel