BIRB 796 BS:n eri annosten teho ja turvallisuus potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18-75 vuoden iästä
• Nivelreuman (RA) diagnoosi määritetty ACR-kriteerien mukaisesti ja diagnoosipäivä > 1 vuosi ≤ 15 vuotta. Potilaiden, joiden sairaus on kestänyt yli 15 vuotta, poissulkeminen poistettiin tarkistuksella 2, joka tuli voimaan 22. tammikuuta 2002.
• Potilas, joka kuuluu toimintaluokkaan I, II tai III
• Vähintään yhden sairautta modifioivan reumalääkkeen (DMARD) epäonnistuminen tehottomuuden vuoksi
• Aktiivinen sairaus, dokumentoitu käynnillä 3, määriteltynä ≥ 10 turvonnutta niveltä 66 nivelten määrässä ja ≥ 12 arkoja niveliä 68 nivelten määrässä
• CRP ≥ 2,0 mg/dl käynnillä 1 tai käynnillä 2
• Hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukainen kirjallinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien kiellettyjen lääkkeiden huuhtelu

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus (poissuljettu pois seerumin ja virtsan β ihmisen korioni-gonadotropiinitestillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla) tai imetys
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (ei 6 kuukautta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloitu), joka ei käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (hormonaaliset ehkäisyvälineet, oraaliset tai injektoitavat/implantoitavat kohdunsisäiset välineet (IUD))
• Muu tulehduksellinen reumaattinen sairaus kuin nivelreuma
• Aktiivinen vaskuliitti tai mikä tahansa aiempi vaskuliitti (jolle on ominaista esim. kynsisängyn verenvuodot tai infarktit, vaskuliittinen purppura, haavaumat tai gangreenit, multisensorinen neuropatia, vaskuliittinen retinopatia tai silmien skleriitti). Ihon yksittäiset nivelreumat eivät ole poissulkemiskriteeri
• TNF-estäjän hoidon epäonnistuminen. Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan sitä, että ei saavuteta vähintään ACR 20 -vastetta (esim. kliinisessä tutkimuksessa) tai - kliinisessä käytännössä - TNF-salpaavan aineen käyttö lopetetaan tehottomuuden vuoksi
• DMARD-hoito 4 viikon sisällä ennen käyntiä 3

• Viimeinen annos annettu määritetyn ajanjakson sisällä ennen käyntiä 3 jollekin seuraavista yhdisteistä tai lääkkeistä:

  • Infliksimabi (Remicade®): 3 kuukautta
  • D2E7 (ihmisen TNF-a-vasta-aine): 3 kuukautta
  • Leflunomidi (Arava®): 1 vuosi, paitsi potilaat, joille on tehty eliminaatiohoito (kolestyramiini 8 grammaa t.i.d. po 11 peräkkäisenä päivänä), tämä poissulkemiskriteeri poistettiin tarkistuksesta 1, joka tuli voimaan 3. syyskuuta 2001.
  • Protonipumpun estäjiksi luokiteltu lääke: 7 päivää
  • Lääke, joka on luokiteltu H2-reseptorisalpaajaksi tai antasidiksi: 2 päivää
  • Tutkimusaine: 5 kertaa vastaava puoliintumisaika plasmassa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisoniaekvivalentti 4 viikon aikana ennen käyntiä 3
• Muutos hoidossa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) tai systeemisillä kortikosteroideilla 4 viikon sisällä ennen käyntiä 3
• Nivelleikkaus, nivelleikkaus, radio-/kemo-synoviorteesi tai steroidi-injektiot (nivelensisäinen, suonensisäinen tai lihaksensisäinen) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 3
• Aktiivinen infektio tai vakavat tartuntataudit, jotka johtavat sairaalahoitoon tai vaativat systeemistä infektiolääkitystä 4 viikon sisällä ennen käyntiä 3
• Serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä ja/tai C:stä
• Tunnettu HIV-infektio
• Aiempi tuberkuloosiinfektio tai epäilty aktiivisesta infektiosta seulonnassa, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaukseen, joka on tehty 6 kuukautta ennen käyntiä 1
• Aiemmat kardiovaskulaariset, munuaisten, neurologiset, psykiatriset, maksan, maha-suolikanavan, immunologiset tai endokriiniset toimintahäiriöt, jos ne ovat kliinisesti merkittäviä. Kliinisesti merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sairauden, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Viimeaikainen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin kriteerien mukaan vaiheeksi III tai IV (eli kolme vuotta tai vähemmän) tai sydäninfarkti (eli yksi vuosi tai vähemmän) tai potilaat, joilla on mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa. Tätä poissulkemiskriteeriä muutettiin hieman tarkistuksessa 2, joka tuli voimaan 22. tammikuuta 2002.
• EKG-tulokset kliinisen merkityksen vertailualueen ulkopuolella, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, QTcB > 480 ms, PR-väli > 240 ms, QRS-väli > 110 ms
• Pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana tai epäilty aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta paitsi onnistuneesti hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
• Kliinisesti merkittävä epänormaali lähtötilanteen hematologia, veren kemia tai virtsan analyysi, jos poikkeavuus määrittelee taudin, joka on lueteltu poissulkemiskriteeriksi

• Mikä tahansa seuraavista erityisistä laboratoriopoikkeavuuksista:

  • Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai kokonaisbilirubiini yli normaalin ylärajan (ULN) käynnillä 1 tai mitattuna viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen käyntiä 3. Tätä poissulkemiskriteeriä muutettiin tarkistuksessa 1, joka tuli voimaan 3. syyskuuta 2001, mikä mahdollistaa uudelleentestauksen vierailulla 2.
  • Gamma-glutamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi tai laktaattidehydrogenaasi yli 1,5 x ULN käynnillä 1
  • kreatiniini- tai valkosolujen määrä yli 1,5 x ULN ensimmäisellä käynnillä
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana tai aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, nykyinen alkoholin nauttiminen yli kolme annosta päivässä
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen käyntiä 3
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen
• Yliherkkyys koelääkkeelle