Efficacia e sicurezza di diverse dosi di BIRB 796 BS in pazienti con artrite reumatoide attiva

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 75 anni
• Diagnosi di artrite reumatoide (AR) stabilita secondo i criteri ACR e la data della diagnosi da > 1 anno a ≤ 15 anni. L'esclusione dei pazienti con una durata della malattia > 15 anni è stata eliminata nell'emendamento 2, in vigore dal 22 gennaio 2002
• Paziente appartenente alla classe funzionale I, II o III
• Fallimento di almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) a causa di inefficacia
• Malattia attiva, documentata alla visita 3, definita da ≥10 articolazioni tumefatte in un conteggio di 66 articolazioni e ≥ 12 articolazioni dolenti in un conteggio di 68 articolazioni
• PCR ≥ 2,0 mg/dl alla visita 1 o alla visita 2
• Consenso informato scritto in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale fornita prima di qualsiasi procedura di studio, incluso il lavaggio dei farmaci proibiti

Criteri di esclusione:

• Gravidanza (da escludere dal test β Human Chorion-Gonadotropin-test su siero e urine nelle donne in età fertile) o allattamento
• Donne in età fertile (non in post-menopausa da 6 mesi o sterilizzate chirurgicamente) che non utilizzano una forma approvata di controllo delle nascite (contraccettivi ormonali, orali o iniettabili/impiantabili, dispositivo intrauterino (IUD))
• Malattia reumatica infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide
• Vasculite attiva o qualsiasi storia di vasculite (caratterizzata ad es. emorragie o infarti del letto ungueale, porpora vasculitica, ulcere o cancrene, neuropatia multisensoriale, retinopatia vasculitica o sclerite oculare). I noduli reumatoidi isolati della pelle non sono un criterio di esclusione
• Fallimento del trattamento con un agente bloccante del TNF. Il fallimento del trattamento è definito come il mancato raggiungimento di almeno una risposta ACR 20 (ad esempio in uno studio clinico) o - nella pratica clinica - l'interruzione dell'agente anti-TNF a causa dell'inefficacia
• Trattamento DMARD entro 4 settimane prima della visita 3

• Ultima dose somministrata entro il periodo di tempo specificato prima della visita 3 per uno dei seguenti composti o farmaci:

  • Infliximab (Remicade®): 3 mesi
  • D2E7 (un anticorpo umano TNF-α): 3 mesi
  • Leflunomide (Arava®): 1 anno, ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia di eliminazione (colestiramina 8 grammi t.i.d. po per undici giorni consecutivi), questo criterio di esclusione è stato soppresso nell'emendamento 1, in vigore dal 3 settembre 2001
  • Farmaco classificato come inibitore della pompa protonica: 7 giorni
  • Farmaco classificato come bloccante del recettore H2 o antiacido: 2 giorni
  • Agente sperimentale: 5 volte la rispettiva emivita plasmatica o 4 settimane, qualunque sia il periodo più lungo
• Trattamento con corticosteroidi sistemici a una dose superiore a 10 mg/die di prednisone equivalente entro 4 settimane prima della visita 3
• Modifica del trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la visita 3
• Sinoviectomia, chirurgia articolare, radio-/chemiosinoviortesi o iniezioni di steroidi (intraarticolari, endovenose o intramuscolari) entro 4 settimane prima della visita 3
• Infezione attiva o malattie infettive gravi che comportano il ricovero in ospedale o richiedono una terapia antinfettiva sistemica entro 4 settimane prima della visita 3
• Evidenza sierologica di epatite attiva B e/o C
• Infezione da HIV nota
• Anamnesi di precedente infezione da tubercolosi o sospetto di infezione attiva allo screening basato su radiografia del torace eseguita entro 6 mesi prima della visita 1
• Storia di disfunzioni cardiovascolari, renali, neurologiche, psichiatriche, epatiche, gastrointestinali, immunologiche o endocrine se clinicamente significative. Una malattia clinicamente significativa è definita come quella che, secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Storia recente di insufficienza cardiaca, definita secondo i criteri della New York Heart Association come stadio III o IV (cioè tre anni o meno) o infarto del miocardio (cioè un anno o meno) o pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca che richieda terapia farmacologica. Questo criterio di esclusione è stato leggermente modificato nell'emendamento 2, in vigore dal 22 gennaio 2002.
• Risultati ECG al di fuori dell'intervallo di riferimento di rilevanza clinica inclusi, ma non limitati a, QTcB > 480 msec, intervallo PR > 240 msec, intervallo QRS > 110 msec
• Anamnesi di malattia maligna negli ultimi 5 anni o sospetto di malattia maligna attiva eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato con successo
• Ematologia basale clinicamente significativa, analisi del sangue o analisi delle urine se l'anomalia definisce una malattia elencata come criterio di esclusione

• Qualsiasi delle seguenti anomalie specifiche di laboratorio:

  • Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN) alla visita 1 o misurata negli ultimi sei mesi prima della visita 3. Questo criterio di esclusione è stato modificato nell'emendamento 1, in vigore dal 3 settembre 2001, consentendo un nuovo test alla visita 2.
  • Gamma-glutamiltransferasi, fosfatasi alcalina o lattato deidrogenasi maggiore di 1,5 x ULN alla visita 1
  • conta della creatinina o dei globuli bianchi superiore a 1,5 x ULN alla visita 1
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni o abuso attivo di droghe o alcol, presente consumo di alcol superiore a tre bicchieri al giorno
• Incapacità di rispettare il protocollo
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della visita 3
• Precedente iscrizione a questa sperimentazione
• Ipersensibilità al farmaco sperimentale