Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosen von BIRB 796 BS bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Diagnose einer rheumatoiden Arthritis (RA) gemäß ACR-Kriterien und Diagnosedatum > 1 Jahr bis ≤ 15 Jahre. Der Ausschluss von Patienten mit einer Erkrankungsdauer > 15 Jahre wurde in Änderung 2 mit Wirkung vom 22. Januar 2002 gestrichen
• Patient der Funktionsklasse I, II oder III
• Versagen mindestens eines krankheitsmodifizierenden Antirheumatikums (DMARD) aufgrund von Unwirksamkeit
• Aktive Erkrankung, dokumentiert bei Besuch 3, definiert durch ≥ 10 geschwollene Gelenke bei einer Zählung von 66 Gelenken und ≥ 12 schmerzempfindliche Gelenke bei einer Zählung von 68 Gelenken
• CRP ≥ 2,0 mg/dl bei Visite 1 oder Visite 2
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß guter klinischer Praxis und lokaler Gesetzgebung vor Studienverfahren, einschließlich Auswaschung verbotener Medikamente

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft (Ausschluss durch Serum- und Urin-β-Human-Chorion-Gonadotropin-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder Stillzeit
• Frau im gebärfähigen Alter (nicht 6 Monate nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert), die keine zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwendet (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar, Intrauterinpessar (IUP))
• Andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen als RA
• Aktive Vaskulitis oder Vaskulitis in der Anamnese (gekennzeichnet durch z. Nagelbettblutungen oder -infarkte, vaskulitische Purpura, Geschwüre oder Gangrän, multisensorische Neuropathie, vaskulitische Retinopathie oder Skleritis der Augen). Isolierte Rheumaknoten der Haut sind kein Ausschlusskriterium
• Behandlungsversagen auf einen TNF-Blocker. Als Therapieversagen gilt das Nichterreichen von mindestens einem ACR 20-Ansprechen (z. B. in einer klinischen Studie) oder – in der klinischen Praxis – das Absetzen des TNF-Blockers wegen Unwirksamkeit
• DMARD-Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch 3

• Letzte Dosis, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Besuch 3 für eine der folgenden Verbindungen oder Medikamente verabreicht wurde:

  • Infliximab (Remicade®): 3 Monate
  • D2E7 (ein menschlicher TNF-α-Antikörper): 3 Monate
  • Leflunomid (Arava®): 1 Jahr, mit Ausnahme von Patienten, die sich einer Eliminationstherapie unterzogen haben (Colestyramin 8 g t.i.d. po an elf aufeinanderfolgenden Tagen), wurde dieses Ausschlusskriterium in Änderung 1 mit Wirkung zum 3. September 2001 gestrichen
  • Als Protonenpumpenhemmer eingestuftes Medikament: 7 Tage
  • Als H2-Rezeptorblocker oder Antazidum eingestuftes Medikament: 2 Tage
  • Prüfsubstanz: 5-fache der jeweiligen Plasmahalbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednisonäquivalent innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 3
• Änderung der Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch 3
• Synovektomie, Gelenkchirurgie, Radio-/Chemo-Synoviorthese oder Steroidinjektionen (intraartikulär, intravenös oder intramuskulär) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 3
• Aktive Infektion oder schwere Infektionskrankheiten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch zu einem Krankenhausaufenthalt führen oder eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern 3
• Serologischer Nachweis einer aktiven Hepatitis B und/oder C
• Bekannte HIV-Infektion
• Vorgeschichte einer früheren Tuberkuloseinfektion oder Verdacht auf eine aktive Infektion beim Screening basierend auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 durchgeführt wurde
• Vorgeschichte von kardiovaskulären, renalen, neurologischen, psychiatrischen, Leber-, gastrointestinalen, immunologischen oder endokrinen Funktionsstörungen, wenn sie klinisch signifikant sind. Eine klinisch signifikante Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Kürzlich aufgetretene Herzinsuffizienz, definiert gemäß den Kriterien der New York Heart Association als Stadium III oder IV (d. h. drei Jahre oder weniger) oder Myokardinfarkt (d. h. ein Jahr oder weniger) oder Patienten mit Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern. Dieses Ausschlusskriterium wurde in Änderung 2 mit Wirkung zum 22. Januar 2002 leicht modifiziert.
• EKG-Ergebnisse außerhalb des klinisch relevanten Referenzbereichs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTcB > 480 ms, PR-Intervall > 240 ms, QRS-Intervall > 110 ms
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren oder Verdacht auf eine aktive bösartige Erkrankung, außer erfolgreich behandeltes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut
• Klinisch signifikante anormale Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse bei Baseline, wenn die Anomalie eine als Ausschlusskriterium aufgeführte Krankheit definiert

• Jede der folgenden spezifischen Laboranomalien:

  • Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder Gesamtbilirubin größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) bei Besuch 1 oder gemessen innerhalb der letzten sechs Monate vor Besuch 3. Dieses Ausschlusskriterium wurde in Änderung 1 mit Wirkung zum 3. September 2001 geändert und ermöglicht einen erneuten Test bei Besuch 2.
  • Gamma-Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase oder Laktatdehydrogenase größer als 1,5 x ULN bei Besuch 1
  • Kreatinin oder Leukozytenzahl größer als 1,5 x ULN bei Besuch 1
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch, gegenwärtiger Alkoholkonsum von mehr als drei Getränken pro Tag
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 3
• Frühere Registrierung für diese Studie
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament