Effektivitet og sikkerhed af forskellige doser af BIRB 796 BS hos patienter med aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde fra 18 til 75 år
• Diagnose af reumatoid arthritis (RA) etableret i henhold til ACR-kriterier og diagnosedato >1 år til ≤ 15 år. Udelukkelsen af ​​patienter med en sygdomsvarighed > 15 år blev slettet i ændring 2 med virkning fra 22. januar 2002
• Patient tilhørende funktionsklasse I, II eller III
• Svigt af mindst ét ​​sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) på grund af ineffektivitet
• Aktiv sygdom, dokumenteret ved besøg 3, defineret ved ≥10 hævede led i et 66 led og ≥ 12 ømme led i et 68 led
• CRP ≥ 2,0 mg/dl ved besøg 1 eller besøg 2
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning givet forud for undersøgelsesprocedurer, herunder udvaskning af forbudte medicin

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (skal udelukkes af serum og urin β Human Chorion-Gonadotropin-test hos kvinder i den fødedygtige alder) eller amning
• Kvinde i den fødedygtige alder (ikke 6 måneder efter menopausal eller kirurgisk steriliseret) som ikke bruger en godkendt form for prævention (hormonelle præventionsmidler, oral eller injicerbar/implanterbar, intrauterin enhed (IUD))
• Inflammatorisk gigtsygdom bortset fra RA
• Aktiv vaskulitis eller enhver historie med vaskulitis (kendetegnet ved f.eks. blødninger eller infarkter fra negleleje, vaskulitisk purpura, sår eller koldbrand, multisensorisk neuropati, vaskulitisk retinopati eller scleritis i øjnene). Isolerede rheumatoid noduli i huden er ikke et kriterium for udelukkelse
• Behandlingssvigt til et TNF-blokerende middel. Behandlingssvigt defineres som ikke at opnå mindst et ACR 20-respons (f.eks. i et klinisk forsøg) eller - i klinisk praksis - at få det TNF-blokerende middel seponeret på grund af ineffektivitet
• DMARD-behandling inden for 4 uger før besøg 3

• Sidste dosis givet inden for det specificerede tidsrum før besøg 3 for en af ​​følgende forbindelser eller lægemidler:

  • Infliximab (Remicade®): 3 måneder
  • D2E7 (et humant TNF-α-antistof): 3 måneder
  • Leflunomid (Arava®): 1 år, med undtagelse af patienter, der har gennemgået eliminationsbehandling (colestyramin 8 gram t.i.d. po i elleve på hinanden følgende dage), blev dette udelukkelseskriterium slettet i ændringsforslag 1 med virkning fra 3. september 2001
  • Lægemiddel klassificeret som protonpumpehæmmer: 7 dage
  • Lægemiddel klassificeret som H2-receptorblokker eller antacida: 2 dage
  • Undersøgelsesmiddel: 5 gange af den respektive plasmahalveringstid eller 4 uger, alt efter hvad der er længst
• Behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis højere end 10 mg/dag prednisonækvivalent inden for 4 uger før besøg 3
• Ændring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før besøg 3
• Synovektomi, ledkirurgi, radio-/kemosynoviorthese eller steroidinjektioner (intraartikulær, intravenøs eller intramuskulær) inden for 4 uger før besøg 3
• Aktiv infektion eller alvorlige infektionssygdomme, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 4 uger før besøg 3
• Serologiske tegn på aktiv hepatitis B og/eller C
• Kendt HIV-infektion
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfektion eller mistanke om aktiv infektion ved screening baseret på røntgen af ​​thorax udført inden for 6 måneder før besøg 1
• Anamnese med kardiovaskulær, renal, neurologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal, immunologisk eller endokrin dysfunktion, hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Nylig historie med hjertesvigt, defineret i henhold til New York Heart Association-kriterier som værende stadium III eller IV (dvs. tre år eller mindre) eller myokardieinfarkt (dvs. et år eller mindre) eller patienter med en hvilken som helst hjertearytmi, der kræver lægemiddelbehandling. Dette udelukkelseskriterium blev en smule ændret i ændring 2, der trådte i kraft den 22. januar 2002.
• EKG-resultater uden for referenceområdet for klinisk relevans, inklusive, men ikke begrænset til QTcB > 480 msek, PR-interval > 240 msek, QRS-interval > 110 msek.
• Anamnese med ondartet sygdom inden for de sidste 5 år eller mistanke om aktiv ondartet sygdom undtagen vellykket behandlet plade- eller basalcellekarcinom i huden
• Klinisk signifikant abnorm baseline hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en sygdom opført som et eksklusionskriterium

• Enhver af følgende specifikke laboratorieabnormiteter:

  • Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller total bilirubin større end øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1 eller målt inden for de sidste seks måneder før besøg 3. Dette udelukkelseskriterium blev ændret i ændring 1, der trådte i kraft den 3. september 2001, hvilket tillader en gentest ved besøg 2.
  • Gamma-Glutamyltransferase, alkalisk fosfatase eller laktatdehydrogenase større end 1,5 x ULN ved besøg 1
  • antal kreatinin eller hvide blodlegemer større end 1,5 x ULN ved besøg 1
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år eller aktivt stof- eller alkoholmisbrug, nuværende alkoholindtag mere end tre drinks om dagen
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før besøg 3
• Tidligere tilmelding til denne prøveperiode
• Overfølsomhed over for forsøgslægemiddel