Effekt og sikkerhet av forskjellige doser av BIRB 796 BS hos pasienter med aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne fra 18 til 75 år
• Diagnose av revmatoid artritt (RA) etablert i henhold til ACR-kriterier og dato for diagnose >1 år til ≤ 15 år. Utelukkelsen av pasienter med en sykdomsvarighet > 15 år ble slettet i endring 2 med virkning fra 22. januar 2002
• Pasient som tilhører funksjonsklasse I, II eller III
• Svikt i minst ett sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD) på grunn av ineffektivitet
• Aktiv sykdom, dokumentert ved besøk 3, definert ved ≥10 hovne ledd i et 66 ledd og ≥ 12 ømme ledd i et 68 ledd
• CRP ≥ 2,0 mg/dl ved besøk 1 eller besøk 2
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning gitt før eventuelle studieprosedyrer, inkludert utvasking av forbudte medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (skal utelukkes av serum og urin β Human Chorion-Gonadotropin-test hos kvinner i fertil alder) eller amming
• Kvinne i fertil alder (ikke 6 måneder post-menopausal eller kirurgisk sterilisert) som ikke bruker en godkjent form for prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, oral eller injiserbar/implanterbar, intrauterin enhet (IUD))
• Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer enn RA
• Aktiv vaskulitt eller en hvilken som helst historie med vaskulitt (karakterisert av f.eks. spikersengsblødninger eller -infarkter, vaskulitisk purpura, sår eller koldbrann, multisensorisk nevropati, vaskulittisk retinopati eller skleritt i øynene). Isolerte revmatoidknuter i huden er ikke et kriterium for eksklusjon
• Behandlingssvikt for et TNF-blokkerende middel. Behandlingssvikt er definert som at man ikke oppnår minst en ACR 20-respons (f.eks. i en klinisk utprøving) eller - i klinisk praksis - at det TNF-blokkerende middelet seponeres på grunn av ineffektivitet
• DMARD-behandling innen 4 uker før besøk 3

• Siste dose gitt innen den angitte tidsperioden før besøk 3 for en av følgende forbindelser eller legemidler:

  • Infliximab (Remicade®): 3 måneder
  • D2E7 (et humant TNF-α-antistoff): 3 måneder
  • Leflunomid (Arava®): 1 år, med unntak av pasienter som har gjennomgått eliminasjonsbehandling (kolestyramin 8 gram t.i.d. po i elleve påfølgende dager), ble dette eksklusjonskriteriet slettet i Amendment 1, med virkning fra 3. september 2001
  • Legemiddel klassifisert som protonpumpehemmer: 7 dager
  • Legemiddel klassifisert som H2-reseptorblokker eller antacida: 2 dager
  • Undersøkelsesmiddel: 5 ganger av respektive plasmahalveringstid eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst
• Behandling med systemiske kortikosteroider i en dose høyere enn 10 mg/dag prednisonekvivalent innen 4 uker før besøk 3
• Endring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller systemiske kortikosteroider innen 4 uker før besøk 3
• Synovektomi, leddkirurgi, radio-/kjemosynoviorthesis eller steroidinjeksjoner (intraartikulær, intravenøs eller intramuskulær) innen 4 uker før besøk 3
• Aktiv infeksjon eller alvorlige infeksjonssykdommer som resulterer i sykehusinnleggelse eller krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 4 uker før besøk 3
• Serologiske bevis på aktiv hepatitt B og/eller C
• Kjent HIV-infeksjon
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfeksjon eller mistanke om aktiv infeksjon ved screening basert på røntgen av thorax gjort innen 6 måneder før besøk 1
• Anamnese med kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal, immunologisk eller endokrin dysfunksjon hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien.
• Nylig historie med hjertesvikt, definert i henhold til New York Heart Association-kriterier som stadium III eller IV (dvs. tre år eller mindre) eller hjerteinfarkt (dvs. ett år eller mindre) eller pasienter med en hvilken som helst hjertearytmi som krever medikamentell behandling. Dette eksklusjonskriteriet ble litt modifisert i endring 2, med virkning fra 22. januar 2002.
• EKG-resultater utenfor referanseområdet for klinisk relevans inkludert, men ikke begrenset til QTcB > 480 msek, PR-intervall > 240 msek, QRS-intervall > 110 msek.
• Anamnese med ondartet sykdom de siste 5 årene eller mistanke om aktiv ondartet sykdom bortsett fra vellykket behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
• Klinisk signifikant unormal baseline hematologi, blodkjemi eller urinanalyse hvis unormaliteten definerer en sykdom oppført som et eksklusjonskriterium

• Noen av følgende spesifikke laboratorieavvik:

  • Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller total bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1 eller målt innen de siste seks månedene før besøk 3. Dette eksklusjonskriteriet ble endret i Amendment 1, med virkning fra 3. september 2001, og åpnet for en ny test ved besøk 2.
  • Gamma-Glutamyltransferase, alkalisk fosfatase eller laktatdehydrogenase høyere enn 1,5 x ULN ved besøk 1
  • Kreatinin eller antall hvite blodlegemer større enn 1,5 x ULN ved besøk 1
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene eller aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk, nåværende alkoholinntak mer enn tre drinker per dag
• Manglende evne til å overholde protokollen
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før besøk 3
• Tidligere påmelding i denne prøveperioden
• Overfølsomhet overfor utprøvd legemiddel