Skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek BIRB 796 BS u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat
• Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) ustalone na podstawie kryteriów ACR i daty rozpoznania od >1 roku do ≤15 lat. Wykluczenie pacjentów z chorobą trwającą > 15 lat zostało usunięte w poprawce 2, obowiązującej od 22 stycznia 2002 r.
• Pacjent należący do klasy czynnościowej I, II lub III
• Niepowodzenie co najmniej jednego leku przeciwreumatycznego modyfikującego przebieg choroby (DMARD) z powodu nieskuteczności
• Aktywna choroba, udokumentowana podczas wizyty 3, zdefiniowana jako ≥10 obrzękniętych stawów na 66 stawów i ≥12 bolesnych stawów na 68 stawów
• CRP ≥ 2,0 mg/dl na wizycie 1 lub wizycie 2
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i lokalnymi przepisami wyrażona przed jakimikolwiek procedurami badawczymi, w tym wymywanie zabronionych leków

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża (do wykluczenia na podstawie testu β-gonadotropiny ludzkiej kosmówki u kobiet w wieku rozrodczym) lub karmienia piersią
• Kobieta w wieku rozrodczym (nie 6 miesięcy po menopauzie lub nie wysterylizowana chirurgicznie) niestosująca zatwierdzonej formy antykoncepcji (hormonalne środki antykoncepcyjne, doustne lub w postaci zastrzyków/wszczepiania, wkładka domaciczna (IUD))
• Zapalna choroba reumatyczna inna niż RZS
• Czynne zapalenie naczyń lub jakiekolwiek zapalenie naczyń w wywiadzie (charakteryzujące się np. krwotoki lub zawały łożyska paznokcia, plamica naczyniowa, wrzody lub gangreny, neuropatia multisensoryczna, retinopatia naczyniowa lub zapalenie twardówki oczu). Izolowane guzki reumatoidalne skóry nie stanowią kryterium wykluczenia
• Niepowodzenie leczenia środkiem blokującym TNF. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako nieosiągnięcie co najmniej odpowiedzi ACR 20 (np. w badaniu klinicznym) lub – w praktyce klinicznej – odstawienie leku blokującego TNF z powodu nieskuteczności
• Leczenie DMARD w ciągu 4 tygodni przed wizytą 3

• Ostatnia dawka podana w określonym czasie przed wizytą 3 dla jednego z następujących związków lub leków:

  • Infliksymab (Remicade®): 3 miesiące
  • D2E7 (ludzkie przeciwciało TNF-α): 3 miesiące
  • Leflunomid (Arava®): 1 rok, z wyjątkiem pacjentów, którzy przeszli terapię eliminacyjną (kolestyramina 8 gramów trzy razy dziennie po przez jedenaście kolejnych dni), to kryterium wykluczenia zostało usunięte w poprawce 1, która weszła w życie 3 września 2001 r
  • Lek sklasyfikowany jako inhibitor pompy protonowej: 7 dni
  • Lek sklasyfikowany jako bloker receptora H2 lub lek zobojętniający kwas: 2 dni
  • Badany czynnik: 5-krotność odpowiedniego okresu półtrwania w osoczu lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawce większej niż ekwiwalent prednizonu 10 mg/dobę w ciągu 4 tygodni przed wizytą 3
• Zmiana leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą 3
• Synowektomia, operacja stawu, radio-/chemiosynowiorteza lub iniekcje sterydów (dostawowo, dożylnie lub domięśniowo) w ciągu 4 tygodni przed wizytą 3
• Aktywna infekcja lub ciężka choroba zakaźna wymagająca hospitalizacji lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 4 tygodni przed wizytą 3
• Serologiczne dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Historia przebytej gruźlicy lub podejrzenie czynnej infekcji w badaniu przesiewowym na podstawie RTG klatki piersiowej wykonanego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, nerek, neurologiczne, psychiatryczne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne lub hormonalne w wywiadzie, jeśli są istotne klinicznie. Za chorobę istotną klinicznie uważa się taką, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub chorobę, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Niedawno przebyta niewydolność serca, zdefiniowana zgodnie z kryteriami New York Heart Association jako stadium III lub IV (tj. 3 lata lub mniej) lub zawał mięśnia sercowego (tj. 1 rok lub mniej) lub pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia farmakologicznego. To kryterium wykluczenia zostało nieznacznie zmodyfikowane w poprawce 2, obowiązującej od 22 stycznia 2002 r.
• Wyniki EKG poza zakresem referencyjnym o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi QTcB > 480 ms, odstęp PR > 240 ms, odstęp QRS > 110 ms
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat lub podejrzenie czynnej choroby nowotworowej, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyjściowe wyniki hematologiczne, biochemiczne krwi lub badania moczu, jeśli nieprawidłowość definiuje chorobę wymienioną jako kryterium wykluczenia

• Każda z następujących specyficznych nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty 1 lub zmierzone w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed wizytą 3. To kryterium wykluczenia zostało zmodyfikowane w poprawce 1, która weszła w życie 3 września 2001 r., umożliwiając ponowne badanie podczas wizyty 2.
  • Gamma-glutamylotransferaza, fosfataza alkaliczna lub dehydrogenaza mleczanowa powyżej 1,5 x GGN podczas wizyty 1.
  • kreatynina lub liczba białych krwinek większa niż 1,5 x GGN podczas wizyty 1
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat lub czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, obecne spożycie alkoholu w ilości przekraczającej trzy drinki dziennie
• Niezdolność do przestrzegania protokołu
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą 3
• Poprzednia rejestracja w tej wersji próbnej
• Nadwrażliwość na badany lek