Effekt och säkerhet för olika doser av BIRB 796 BS hos patienter med aktiv reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna från 18 till 75 år
• Diagnos av reumatoid artrit (RA) fastställd enligt ACR-kriterier och datum för diagnos >1 år till ≤ 15 år. Uteslutningen av patienter med en sjukdomslängd > 15 år togs bort i ändringsförslag 2 från och med den 22 januari 2002
• Patient tillhörande funktionsklass I, II eller III
• Misslyckande med minst ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) på grund av ineffektivitet
• Aktiv sjukdom, dokumenterad vid besök 3, definierad av ≥10 svullna leder i ett antal 66 leder och ≥ 12 ömma leder i ett antal 68 leder
• CRP ≥ 2,0 mg/dl vid besök 1 eller besök 2
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning som ges före eventuella studieprocedurer, inklusive tvättning av förbjudna mediciner

Exklusions kriterier:

• Graviditet (som ska uteslutas av serum och urin β Human Chorion-Gonadotropin-test hos kvinnor i fertil ålder) eller amning
• Kvinna i fertil ålder (inte 6 månader efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad) som inte använder en godkänd form av preventivmedel (hormonella preventivmedel, orala eller injicerbara/implanterbara, intrauterin enhet (IUD))
• Inflammatorisk reumatisk sjukdom annan än RA
• Aktiv vaskulit eller någon historia av vaskulit (kännetecknad av t.ex. nagelbäddsblödningar eller infarkter, vaskulitisk purpura, sår eller gangrener, multisensorisk neuropati, vaskulitisk retinopati eller ögonsklerit). Isolerade reumatoidknölar i huden är inte ett kriterium för uteslutning
• Behandlingsfel med ett TNF-blockerande medel. Behandlingsmisslyckande definieras som att man inte uppnår åtminstone ett ACR 20-svar (t.ex. i en klinisk prövning) eller - i klinisk praxis - att det TNF-blockerande medlet avbryts på grund av ineffektivitet
• DMARD-behandling inom 4 veckor före besök 3

• Sista dos som ges inom den specificerade tidsperioden före besök 3 för en av följande föreningar eller läkemedel:

  • Infliximab (Remicade®): 3 månader
  • D2E7 (en human TNF-a-antikropp): 3 månader
  • Leflunomid (Arava®): 1 år, med undantag för patienter som genomgått eliminationsbehandling (kolestyramin 8 gram t.i.d. po under elva på varandra följande dagar) togs detta uteslutningskriterium bort i ändringsförslag 1 från och med den 3 september 2001
  • Läkemedel klassificerat som protonpumpshämmare: 7 dagar
  • Läkemedel klassificerat som H2-receptorblockerare eller antacida: 2 dagar
  • Undersökningsmedel: 5-faldigt av respektive plasmahalveringstid eller 4 veckor, beroende på vilket som är längst
• Behandling med systemiska kortikosteroider i en dos högre än 10 mg/dag prednisonekvivalent inom 4 veckor före besök 3
• Förändring av behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före besök 3
• Synovektomi, ledkirurgi, radio-/kemosynoviorthesis eller steroidinjektioner (intraartikulära, intravenösa eller intramuskulära) inom 4 veckor före besök 3
• Aktiv infektion eller allvarliga infektionssjukdomar som leder till sjukhusvistelse eller kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 4 veckor före besök 3
• Serologiska bevis på aktiv hepatit B och/eller C
• Känd HIV-infektion
• Historik av tidigare tuberkulosinfektion eller misstanke om aktiv infektion vid screening baserat på lungröntgen som gjorts inom 6 månader före besök 1
• Historik med kardiovaskulär, njur-, neurologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal, immunologisk eller endokrin dysfunktion om de är kliniskt signifikanta. En kliniskt signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller en sjukdom som kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien
• Ny historia av hjärtsvikt, definierad enligt New York Heart Associations kriterier som stadium III eller IV (dvs tre år eller mindre) eller hjärtinfarkt (dvs ett år eller mindre) eller patienter med någon hjärtarytmi som kräver läkemedelsbehandling. Detta uteslutningskriterium modifierades något i ändringsförslag 2 från och med den 22 januari 2002.
• EKG-resultat utanför referensintervallet för klinisk relevans inklusive men inte begränsat till QTcB > 480 ms, PR-intervall > 240 ms, QRS-intervall > 110 ms
• Historik av malign sjukdom under de senaste 5 åren eller misstanke om aktiv malign sjukdom förutom framgångsrikt behandlat skivepitel- eller basalcellscancer i huden
• Kliniskt signifikant onormal hematologi vid baslinjen, blodkemi eller urinanalys om avvikelsen definierar en sjukdom listad som ett uteslutningskriterium

• Någon av följande specifika laboratorieavvikelser:

  • Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller total bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN) vid besök 1 eller mätt inom de senaste sex månaderna före besök 3. Detta uteslutningskriterium modifierades i ändringsförslag 1, som trädde i kraft den 3 september 2001, vilket tillåter ett omtest vid besök 2.
  • Gamma-Glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas eller laktatdehydrogenas högre än 1,5 x ULN vid besök 1
  • kreatinin eller vita blodkroppar större än 1,5 x ULN vid besök 1
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste två åren eller aktivt drog- eller alkoholmissbruk, aktuellt alkoholintag mer än tre drinkar per dag
• Oförmåga att följa protokollet
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före besök 3
• Tidigare registrering i denna provperiod
• Överkänslighet mot testläkemedel