Účinnost a bezpečnost různých dávek BIRB 796 BS u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena od 18 do 75 let
• Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) stanovená podle kritérií ACR a data diagnózy >1 rok až ≤ 15 let. Vyloučení pacientů s délkou onemocnění > 15 let bylo vypuštěno v dodatku 2 s účinností od 22. ledna 2002
• Pacient patřící do funkční třídy I, II nebo III
• Selhání alespoň jednoho antirevmatika modifikujícího onemocnění (DMARD) z důvodu neúčinnosti
• Aktivní onemocnění, dokumentované při návštěvě 3, definované ≥ 10 oteklými klouby z počtu 66 kloubů a ≥ 12 citlivými klouby z počtu 68 kloubů
• CRP ≥ 2,0 mg/dl při návštěvě 1 nebo návštěvě 2
• Písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou udělený před jakýmikoli postupy studie, včetně vymývání zakázaných léků

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství (je třeba vyloučit testem β lidský chorion-gonadotropin v séru a moči u žen ve fertilním věku) nebo kojení
• Žena ve fertilním věku (ne 6 měsíců po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná), která nepoužívá schválenou formu antikoncepce (hormonální antikoncepce, perorální nebo injekční/implantovatelné, intrauterinní tělísko (IUD))
• Zánětlivé revmatické onemocnění jiné než RA
• Aktivní vaskulitida nebo jakákoli vaskuitida v anamnéze (charakterizovaná např. hemoragie nebo infarkty nehtového lůžka, vaskulitická purpura, vředy nebo gangrény, multisenzorická neuropatie, vaskulitická retinopatie nebo skleritida očí). Izolované revmatoidní uzliny na kůži nejsou kritériem pro vyloučení
• Selhání léčby látkou blokující TNF. Selhání léčby je definováno jako nedosažení odpovědi alespoň ACR 20 (např. v klinické studii) nebo – v klinické praxi – přerušení podávání látky blokující TNF z důvodu neúčinnosti
• Léčba DMARD do 4 týdnů před návštěvou 3

• Poslední dávka podaná ve stanoveném časovém období před návštěvou 3 pro jednu z následujících sloučenin nebo léků:

  • Infliximab (Remicade®): 3 měsíce
  • D2E7 (lidská protilátka TNF-a): 3 měsíce
  • Leflunomid (Arava®): 1 rok, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili eliminační terapii (colestyramin 8 gramů t.i.d. po po dobu jedenácti po sobě jdoucích dnů), toto vylučovací kritérium bylo vypuštěno v dodatku 1 účinném od 3. září 2001
  • Lék klasifikovaný jako inhibitor protonové pumpy: 7 dní
  • Lék klasifikovaný jako blokátor H2-receptorů nebo antacid: 2 dny
  • Vyšetřovací látka: 5násobek příslušného poločasu v plazmě nebo 4 týdny, podle toho, co je delší
• Léčba systémovými kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg/den ekvivalentu prednisonu během 4 týdnů před návštěvou 3
• Změna léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou 3
• Synovektomie, operace kloubů, radio-/chemo synoviortéza nebo injekce steroidů (intraartikulární, intravenózní nebo intramuskulární) během 4 týdnů před návštěvou 3
• Aktivní infekce nebo závažná infekční onemocnění vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 4 týdnů před návštěvou 3
• Sérologický důkaz aktivní hepatitidy B a/nebo C
• Známá infekce HIV
• Anamnéza předchozí tuberkulózní infekce nebo podezření na aktivní infekci při screeningu na základě rentgenového snímku hrudníku provedeného během 6 měsíců před návštěvou 1
• Kardiovaskulární, renální, neurologické, psychiatrické, jaterní, gastrointestinální, imunologické nebo endokrinní dysfunkce v anamnéze, pokud jsou klinicky významné. Klinicky významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Nedávná anamnéza srdečního selhání, definovaná podle kritérií New York Heart Association jako stadium III nebo IV (tj. tři roky nebo méně) nebo infarkt myokardu (tj. jeden rok nebo méně) nebo pacienti s jakoukoli srdeční arytmií vyžadující lékovou terapii. Toto vylučovací kritérium bylo mírně upraveno v dodatku 2 s účinností od 22. ledna 2002.
• Výsledky EKG mimo referenční rozsah klinické relevance, včetně, ale bez omezení, QTcB > 480 ms, PR interval > 240 ms, QRS interval > 110 ms
• Anamnéza maligního onemocnění v posledních 5 letech nebo podezření na aktivní maligní onemocnění kromě úspěšně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
• Klinicky významná abnormální výchozí hematologie, biochemie krve nebo analýza moči, pokud abnormalita definuje onemocnění uvedené jako vylučovací kritérium

• Jakákoli z následujících specifických laboratorních abnormalit:

  • Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo celkový bilirubin vyšší než horní hranice normy (ULN) při návštěvě 1 nebo naměřené během posledních šesti měsíců před návštěvou 3. Toto vylučovací kritérium bylo upraveno v dodatku 1 s účinností od 3. září 2001, což umožňuje opakované testování při návštěvě 2.
  • Gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza nebo laktátdehydrogenáza vyšší než 1,5 x ULN při návštěvě 1
  • kreatininu nebo počet bílých krvinek vyšší než 1,5 x ULN při návštěvě 1
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech nebo aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, současný příjem alkoholu více než tři nápoje denně
• Neschopnost dodržet protokol
• Účast v další klinické studii do 30 dnů před návštěvou 3
• Předchozí zápis do tohoto zkušebního období
• Přecitlivělost na zkušební lék