CCFZ533X2201 - Étude PoC sur la transplantation rénale de novo
24 septembre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude ouverte de 12 mois, randomisée, à doses multiples, évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l'efficacité d'un anticorps monoclonal anti-CD40, le CFZ533, en association avec le mycophénolate mofétil (MMF) et les corticostéroïdes ( CS), avec et sans tacrolimus (Tac), chez les receveurs de greffe rénale de novo
Le but de cette étude était d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et le potentiel du CFZ533 à remplacer les inhibiteurs de la calcineurine (ICN), tout en fournissant un taux similaire de prophylaxie de rejet aigu et de fonction rénale dans une population de transplantation rénale de novo recevant un allogreffe provenant de donneurs aux critères standards.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, D-13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brésil, 04038-002
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
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The Netherlands
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Utrecht, The Netherlands, Pays-Bas, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
- Receveurs d'une greffe de rein provenant d'un donneur vivant non apparenté décédé, vivant non apparenté ou d'un antigène leucocytaire (HLA) non humain identique.
- Receveurs d'un rein avec un temps d'ischémie froide (CIT) < 30 heures.
Principaux critères d'exclusion :
- Receveurs d'un organe d'un donneur dont le cœur ne bat pas.
- Greffe positive pour crossmatch ABO incompatible ou lymphocytotoxique (CDC) dépendante du complément.
- Sujets recevant une deuxième allogreffe rénale, à moins que la première allogreffe n'ait été perdue en raison d'une complication chirurgicale.
- Sujets à haut risque immunologique de rejet
- Sujets à risque de tuberculose (TB)
- Sujet souffrant d'infections systémiques graves, actuelles ou dans les deux semaines précédant la randomisation / l'inscription.
- Toute contre-indication supplémentaire à l'utilisation du tacrolimus ou du mycophénolate mofétil selon les informations d'étiquetage nationales de ces produits (voir l'étiquette locale du produit).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime A
CFZ533 administré avec la norme de soins contemporaine (SoC) se compose de tacrolimus à concentration contrôlée (Tac), combiné avec du mycophénolate mofétil (MMF) et des corticostéroïdes (CS).
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Expérimental: Régime B
CFZ533 administré avec du mycophénolate mofétil (MMF) et des corticostéroïdes (CS) avec induction anti-IL2
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Comparateur actif: Régime C
Norme de soins (SoC) [tacrolimus à concentration contrôlée (Tac) associé au mycophénolate mofétil (MMF) et aux corticostéroïdes (CS) avec induction anti-IL2]
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique Cmax moyen - Partie I
Délai: Jour 1
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Pharmacocinétique telle que définie par les concentrations systémiques et la Cmax de certains médicaments immunosuppresseurs utilisés dans la partie I
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Jour 1
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Paramètre pharmacocinétique Tmax moyen - Partie I
Délai: Jour 1
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Quantifier la pharmacocinétique du CFZ533 en association avec le MMF, le CS et le tacrolimus chez les patients transplantés rénaux de novo pendant les périodes de traitement et de suivi.
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Jour 1
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Paramètre pharmacocinétique moyen de l'AUClast - Partie I
Délai: Jour 1
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Quantifier la pharmacocinétique du CFZ533 en association avec le MMF, le CS et le tacrolimus chez les patients transplantés rénaux de novo pendant les périodes de traitement et de suivi.
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Jour 1
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Efficacité définie par la fréquence et la gravité (classification de Banff) des données sur le rejet aigu prouvé par biopsie traitée (tBPAR) - Partie II
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois
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Évaluer l'activité du bras expérimental par rapport au bras témoin standard de soins chez les patients transplantés rénaux de novo, telle que mesurée par la fréquence et la gravité du tBPAR, telles que mesurées sur l'échelle de classification de Banff. Un jugement a été effectué sur toutes les biopsies rénales fondées sur la cause par un comité d'experts indépendants en aveugle au traitement. |
3, 6, 9 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations de CD40 soluble total et de CD154 soluble total dans le plasma - Partie 1
Délai: Du début à la fin de l'étude (Jour 1, Jour 29, Jour 337)
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Pour quantifier le changement par rapport à la ligne de base et la récupération des CD40 solubles totaux et des CD154 solubles totaux dans le sang périphérique
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Du début à la fin de l'étude (Jour 1, Jour 29, Jour 337)
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CD40 libre et CD40 total sur les cellules B - Partie II
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (jour 1/prédose)
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L'ampleur et la durée de l'occupation des CD40 dans le sang périphérique.
MESF : molécules de fluorochrome soluble équivalent
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Au départ jusqu'à la fin de l'étude (jour 1/prédose)
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Anticorps anti-CFZ533 - Partie I
Délai: Du début à la fin de l'étude
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Évaluer l'immunogénicité du CFZ533 via l'analyse quantitative des anticorps anti-CFZ533
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Du début à la fin de l'étude
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Anticorps anti-CFZ533 - Partie II
Délai: Du départ à la fin de l'étude (dépistage, départ, jour 141, jour 225, jour 309, fin de l'étude)
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Évaluer l'immunogénicité du CFZ533 via l'analyse quantitative des anticorps anti-CFZ533
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Du départ à la fin de l'étude (dépistage, départ, jour 141, jour 225, jour 309, fin de l'étude)
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eGFR - Partie II
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 337,
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Fonction rénale évaluée par la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). eGFR : Débit de filtration glomérulaire estimé |
Jour 1, Jour 29, Jour 337,
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CFZ533 Concentrations plasmatiques de PK - Partie II
Délai: tout au long de la période d'étude (du jour 84 au jour 336)
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Quantifier les concentrations systémiques de CFZ533 en association avec le MMF, le CS et le tacrolimus chez les patients transplantés rénaux de novo pendant les périodes de traitement et de suivi.
Une analyse pharmacocinétique complète peut être effectuée sur les données concentration-temps pour évaluer l'impact de la transplantation rénale sur les différents médicaments utilisés dans le schéma thérapeutique.
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tout au long de la période d'étude (du jour 84 au jour 336)
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Concentrations plasmatiques totales de sCD40 - Partie II
Délai: 12 mois
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Pour quantifier le changement par rapport à la ligne de base et la récupération des CD40 solubles totaux dans le sang périphérique
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
29 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
29 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2014
Première publication (Estimation)
15 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- CCFZ533X2201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .