CCFZ533X2201 - PoC-onderzoek in de Novo niertransplantatie
24 september 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 12 maanden durende, gerandomiseerde, meervoudige dosis, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamica (PK/PD) en werkzaamheid van een anti-CD40 monoklonaal antilichaam, CFZ533, in combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden ( CS), met en zonder tacrolimus (Tac), in de Novo ontvangers van een niertransplantatie
Het doel van deze studie was het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en het potentieel van CFZ533 om calcineurineremmers (CNI) te vervangen, terwijl een vergelijkbare mate van acute afstotingsprofylaxe en nierfunctie wordt geboden in een de novo niertransplantatiepopulatie die een allotransplantaat van donoren volgens standaardcriteria.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, D-13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Nederland, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- Ontvangers van een niertransplantatie van een hartkloppend overleden, levende niet-verwante of niet-menselijke leukocytenantigeen (HLA) identieke levende verwante donor.
- Ontvangers van een nier met een koude ischemietijd (CIT) < 30 uur.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ontvangers van een orgaan van een niet-hartkloppende donor.
- ABO-incompatibele of complementafhankelijke lymfocytotoxische (CDC) crossmatch-positieve transplantatie.
- Proefpersonen die een tweede niertransplantaat kregen, tenzij het eerste allograft verloren ging als gevolg van een chirurgische complicatie.
- Proefpersonen met een hoog immunologisch risico op afstoting
- Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc)
- Proefpersoon met ernstige systemische infecties, actueel of binnen de twee weken voorafgaand aan randomisatie/inschrijving.
- Elke aanvullende contra-indicatie voor het gebruik van tacrolimus of mycofenolaatmofetil volgens de nationale etiketteringsinformatie van deze producten (zie lokaal productetiket).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regime A
CFZ533 toegediend met de hedendaagse zorgstandaard (SoC) bestaat uit concentratiegecontroleerde tacrolimus (Tac), gecombineerd met mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden (CS).
|
|
|
Experimenteel: Regime B
CFZ533 toegediend met mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden (CS) met anti-IL2-inductie
|
|
|
Actieve vergelijker: Regime C
Standard of care (SoC) [concentratiegecontroleerde tacrolimus (Tac) gecombineerd met mycofenolaatmofetil (MMF) en corticosteroïden (CS) met anti-IL2-inductie]
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde Cmax farmacokinetische parameter - Deel I
Tijdsspanne: Dag 1
|
Farmacokinetiek zoals gedefinieerd door de systemische concentraties en Cmax van bepaalde immunosuppressiva die in Deel I worden gebruikt
|
Dag 1
|
|
Gemiddelde Tmax farmacokinetische parameter - Deel I
Tijdsspanne: Dag 1
|
Kwantificeer de farmacokinetiek van CFZ533 in combinatie met MMF, CS en tacrolimus bij de novo niertransplantatiepatiënten tijdens de behandeling en de follow-up.
|
Dag 1
|
|
Gemiddelde AUClaatste farmacokinetische parameter - Deel I
Tijdsspanne: Dag 1
|
Kwantificeer de farmacokinetiek van CFZ533 in combinatie met MMF, CS en tacrolimus bij de novo niertransplantatiepatiënten tijdens de behandeling en de follow-up.
|
Dag 1
|
|
Werkzaamheid zoals gedefinieerd door de frequentie en ernst (Banff-classificatie) van behandelde, door biopsie bewezen acute afstoting (tBPAR) beoordeelde gegevens - Deel II
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Om de activiteit van de onderzoeksarm te beoordelen in vergelijking met de standaardzorgcontrolearm bij de novo niertransplantatiepatiënten zoals gemeten aan de hand van de frequentie en ernst van tBPAR zoals gemeten op de Banff-classificatieschaal. Er werd een beoordeling uitgevoerd op alle nierbiopten vanwege de oorzaak door een onafhankelijke commissie van deskundigen die blind was voor de therapie. |
3, 6, 9 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal oplosbare CD40- en totaal oplosbare CD154-concentraties in plasma - Deel 1
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (dag 1, dag 29, dag 337)
|
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het herstel van totaal oplosbaar CD40 en totaal oplosbaar CD154 in perifeer bloed te kwantificeren
|
Basislijn tot einde studie (dag 1, dag 29, dag 337)
|
|
Gratis CD40 en Total CD40 op B-cellen - Deel II
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van studie (dag 1/predosis)
|
De omvang en duur van CD40-bezetting in perifeer bloed.
MESF: moleculen van equivalent oplosbaar fluorochroom
|
Basislijn tot einde van studie (dag 1/predosis)
|
|
Anti-CFZ533-antilichamen - Deel I
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie
|
Om de immunogeniciteit van CFZ533 te evalueren via de kwantitatieve analyse van anti-CFZ533-antilichamen
|
Basislijn tot het einde van de studie
|
|
Anti-CFZ533-antilichamen - Deel II
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van het onderzoek (screening, basislijn, dag 141, dag 225, dag 309, voltooiing van het onderzoek)
|
Om de immunogeniciteit van CFZ533 te evalueren via de kwantitatieve analyse van anti-CFZ533-antilichamen
|
Basislijn tot einde van het onderzoek (screening, basislijn, dag 141, dag 225, dag 309, voltooiing van het onderzoek)
|
|
eGFR - Deel II
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 29, Dag 337,
|
Nierfunctie zoals beoordeeld door de MDRD-formule (Modification of Diet in Renal Disease). eGFR: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid |
Dag 1, Dag 29, Dag 337,
|
|
CFZ533 Plasma PK Concentraties - Deel II
Tijdsspanne: gedurende de studieperiode (dag 84 tot dag 336)
|
Kwantificeer de systemische concentraties van CFZ533 in combinatie met MMF, CS en tacrolimus bij de novo niertransplantatiepatiënten tijdens de behandelings- en follow-upperiodes.
Er kan een volledige farmacokinetische analyse worden uitgevoerd op de concentratie-tijdgegevens om de impact van niertransplantatie op de verschillende medicijnen die in het behandelingsregime worden gebruikt, te evalueren.
|
gedurende de studieperiode (dag 84 tot dag 336)
|
|
Totale sCD40-plasmaconcentraties - Deel II
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het herstel van totaal oplosbare CD40 in perifeer bloed te kwantificeren
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- CCFZ533X2201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .