CCFZ533X2201 – PoC-Studie bei de-novo-Nierentransplantation
24. September 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine 12-monatige randomisierte, offene Mehrfachdosis-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und Wirksamkeit eines monoklonalen Anti-CD40-Antikörpers, CFZ533, in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden ( CS), mit und ohne Tacrolimus (Tac), in de Novo-Nierentransplantatempfänger
Der Zweck dieser Studie war die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und des Potenzials von CFZ533, Calcineurin-Inhibitoren (CNI) zu ersetzen, während eine ähnliche Rate an akuter Abstoßungsprophylaxe und Nierenfunktion in einer de novo Nierentransplantationspopulation bereitgestellt wird, die eine Allotransplantat von Spendern mit Standardkriterien.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
59
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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SP
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São Paulo, SP, Brasilien, 04038-002
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Deutschland, D-13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
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The Netherlands
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Utrecht, The Netherlands, Niederlande, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Empfänger einer Nierentransplantation von einem herzklopfenden, verstorbenen, lebenden, nicht verwandten oder nicht mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) identischen, lebenden, verwandten Spender.
- Empfänger einer Niere mit einer kalten Ischämiezeit (CIT) < 30 Stunden.
Hauptausschlusskriterien:
- Empfänger eines Organs von einem Spender ohne Herzschlag.
- ABO-inkompatibles oder komplementabhängiges lymphozytotoxisches (CDC) Crossmatch-positives Transplantat.
- Patienten, die ein zweites Nieren-Allotransplantat erhalten, es sei denn, das erste Allotransplantat ging aufgrund einer chirurgischen Komplikation verloren.
- Patienten mit hohem immunologischem Abstoßungsrisiko
- Patienten mit Tuberkuloserisiko (TB)
- Subjekt mit schweren systemischen Infektionen, aktuell oder innerhalb der zwei Wochen vor der Randomisierung/Einschreibung.
- Jede zusätzliche Kontraindikation für die Anwendung von Tacrolimus oder Mycophenolatmofetil gemäß den nationalen Kennzeichnungsinformationen dieser Produkte (siehe lokales Produktetikett).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Schema A
CFZ533, das mit dem modernen Behandlungsstandard (SoC) verabreicht wird, besteht aus konzentrationskontrolliertem Tacrolimus (Tac), kombiniert mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden (CS).
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Experimental: Schema B
CFZ533 verabreicht mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden (CS) mit Anti-IL2-Induktion
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Aktiver Komparator: Schema C
Standard of Care (SoC) [konzentrationskontrolliertes Tacrolimus (Tac) kombiniert mit Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden (CS) mit Anti-IL2-Induktion]
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlerer pharmakokinetischer Cmax-Parameter – Teil I
Zeitfenster: Tag 1
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Pharmakokinetik, definiert durch die systemischen Konzentrationen und Cmax bestimmter immunsuppressiver Medikamente, die in Teil I verwendet werden
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Tag 1
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Mittlerer pharmakokinetischer Tmax-Parameter – Teil I
Zeitfenster: Tag 1
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Quantifizierung der Pharmakokinetik von CFZ533 in Kombination mit MMF, CS und Tacrolimus bei De-novo-Nierentransplantationspatienten während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume.
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Tag 1
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Mittlerer pharmakokinetischer Parameter AUClast – Teil I
Zeitfenster: Tag 1
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Quantifizierung der Pharmakokinetik von CFZ533 in Kombination mit MMF, CS und Tacrolimus bei De-novo-Nierentransplantationspatienten während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume.
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Tag 1
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Wirksamkeit gemäß der Definition von Häufigkeit und Schweregrad (Banff-Klassifikation) der bestätigten Daten der behandelten biopsiebewiesenen akuten Abstoßung (tBPAR) – Teil II
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
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Bewertung der Aktivität des Untersuchungsarms im Vergleich zum Standardbehandlungs-Kontrollarm bei De-novo-Nierentransplantationspatienten, gemessen anhand der Häufigkeit und Schwere von tBPAR, gemessen auf der Banff-Klassifikationsskala. Bei allen anlassbezogenen Nierenbiopsien erfolgte eine Beurteilung durch ein unabhängiges Expertengremium, das für die Therapie verblindet war. |
3, 6, 9 und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentrationen von insgesamt löslichem CD40 und insgesamt löslichem CD154 im Plasma – Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (Tag 1, Tag 29, Tag 337)
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Zur Quantifizierung der Änderung gegenüber dem Ausgangswert und der Wiederherstellung des gesamten löslichen CD40 und des gesamten löslichen CD154 im peripheren Blut
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Baseline bis Studienende (Tag 1, Tag 29, Tag 337)
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Freies CD40 und Gesamt-CD40 auf B-Zellen – Teil II
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (Tag 1/Vordosis)
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Das Ausmaß und die Dauer der CD40-Belegung im peripheren Blut.
MESF: Moleküle von äquivalentem löslichem Fluorochrom
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Baseline bis Studienende (Tag 1/Vordosis)
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Anti-CFZ533-Antikörper – Teil I
Zeitfenster: Baseline bis Studienende
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Bewertung der Immunogenität von CFZ533 über die quantitative Analyse von Anti-CFZ533-Antikörpern
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Baseline bis Studienende
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Anti-CFZ533-Antikörper – Teil II
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (Screening, Baseline, Tag 141, Tag 225, Tag 309, Studienabschluss)
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Bewertung der Immunogenität von CFZ533 über die quantitative Analyse von Anti-CFZ533-Antikörpern
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Baseline bis Studienende (Screening, Baseline, Tag 141, Tag 225, Tag 309, Studienabschluss)
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eGFR - Teil II
Zeitfenster: Tag 1, Tag 29, Tag 337,
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Nierenfunktion gemäß MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease). eGFR: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate |
Tag 1, Tag 29, Tag 337,
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CFZ533-Plasma-PK-Konzentrationen – Teil II
Zeitfenster: während des gesamten Studienzeitraums (Tag 84 bis Tag 336)
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Quantifizierung der systemischen Konzentrationen von CFZ533 in Kombination mit MMF, CS und Tacrolimus bei De-novo-Nierentransplantationspatienten während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume.
An den Konzentrations-Zeit-Daten kann eine vollständige pharmakokinetische Analyse durchgeführt werden, um die Auswirkung einer Nierentransplantation auf die verschiedenen im Behandlungsschema verwendeten Medikamente zu bewerten.
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während des gesamten Studienzeitraums (Tag 84 bis Tag 336)
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SCD40-Gesamtplasmakonzentrationen – Teil II
Zeitfenster: 12 Monate
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Zur Quantifizierung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und der Wiederherstellung des gesamten löslichen CD40 im peripheren Blut
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Februar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. November 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. November 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2021
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- CCFZ533X2201
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .