CCFZ533X2201 - Исследование PoC при трансплантации почки de Novo
24 сентября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
12-месячное рандомизированное, многодозовое, открытое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) и эффективности моноклонального антитела против CD40, CFZ533, в комбинации с микофенолата мофетилом (ММФ) и кортикостероидами ( CS), с такролимусом (Tac) и без него, у реципиентов почечного трансплантата de Novo
Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) и потенциал CFZ533 для замены ингибиторов кальциневрина (CNI), обеспечивая при этом аналогичную частоту профилактики острого отторжения и почечную функцию в популяции пациентов с почечным трансплантатом de novo, получающих трансплантат. аллотрансплантат от доноров по стандартным критериям.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Бразилия, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, D-13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3000 CA
- Novartis Investigative Site
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Нидерланды, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
- Реципиенты трансплантата почки от умершего с бьющимся сердцем, живого неродственного или нечеловеческого лейкоцитарного антигена (HLA), идентичного живому родственному донору.
- Реципиенты почки с временем холодовой ишемии (CIT) < 30 часов.
Основные критерии исключения:
- Реципиенты органа от донора с небьющимся сердцем.
- ABO-несовместимый или комплемент-зависимый лимфоцитотоксический (CDC) положительный трансплантат.
- Субъекты, получившие второй аллотрансплантат почки, если только первый аллотрансплантат не был потерян из-за хирургического осложнения.
- Субъекты с высоким иммунологическим риском отторжения
- Субъекты риска по туберкулезу (ТБ)
- Субъект с тяжелыми системными инфекциями, текущими или в течение двух недель до рандомизации/зачисления.
- Любые дополнительные противопоказания к применению такролимуса или микофенолата мофетила в соответствии с информацией на национальной этикетке этих продуктов (см. местную этикетку продукта).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим А
CFZ533, вводимый в соответствии с современным стандартом лечения (SoC), состоит из такролимуса с регулируемой концентрацией (Tac) в сочетании с микофенолата мофетилом (MMF) и кортикостероидами (CS).
|
|
|
Экспериментальный: Режим Б
CFZ533, вводимый с микофенолата мофетилом (MMF) и кортикостероидами (CS) с индукцией анти-IL2
|
|
|
Активный компаратор: Режим С
Стандарт лечения (SoC) [такролимус с контролируемой концентрацией (Tac) в сочетании с микофенолата мофетилом (MMF) и кортикостероидами (CS) с индукцией анти-IL2]
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний фармакокинетический параметр Cmax - Часть I
Временное ограничение: 1 день
|
Фармакокинетика, определяемая системными концентрациями и Cmax некоторых иммунодепрессантов, используемых в части I.
|
1 день
|
|
Средний фармакокинетический параметр Tmax - Часть I
Временное ограничение: 1 день
|
Количественно оценить фармакокинетику CFZ533 в комбинации с MMF, CS и такролимусом у пациентов с трансплантацией почки de novo во время лечения и периода наблюдения.
|
1 день
|
|
Средний фармакокинетический параметр AUClast - Часть I
Временное ограничение: 1 день
|
Количественно оценить фармакокинетику CFZ533 в комбинации с MMF, CS и такролимусом у пациентов с трансплантацией почки de novo во время лечения и периода наблюдения.
|
1 день
|
|
Эффективность, определяемая частотой и тяжестью (классификация Банфа) острого отторжения, подтвержденного биопсией (tBPAR) – подтвержденные данные – Часть II
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Оценить активность исследуемой группы по сравнению со стандартной контрольной группой у пациентов с трансплантацией почки de novo, измеряемую частотой и тяжестью tBPAR по шкале классификации Banff. Судебное решение по всем случаям биопсии почек проводилось независимым экспертным комитетом, не имеющим представления о терапии. |
3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация общего растворимого CD40 и общего растворимого CD154 в плазме — часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (день 1, день 29, день 337)
|
Для количественной оценки изменения по сравнению с исходным уровнем и восстановления общего растворимого CD40 и общего растворимого CD154 в периферической крови.
|
Исходный уровень до конца исследования (день 1, день 29, день 337)
|
|
Свободный CD40 и общий CD40 на В-клетках - Часть II
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (день 1/до дозы)
|
Величина и продолжительность оккупации CD40 в периферической крови.
MESF: молекулы эквивалентного растворимого флуорохрома
|
Исходный уровень до конца исследования (день 1/до дозы)
|
|
Антитела против CFZ533 - Часть I
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования
|
Оценить иммуногенность CFZ533 с помощью количественного анализа антител к CFZ533.
|
Исходный уровень до конца исследования
|
|
Антитела против CFZ533 - Часть II
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (скрининг, исходный уровень, 141-й день, 225-й день, 309-й день, завершение исследования)
|
Оценить иммуногенность CFZ533 с помощью количественного анализа антител к CFZ533.
|
Исходный уровень до конца исследования (скрининг, исходный уровень, 141-й день, 225-й день, 309-й день, завершение исследования)
|
|
рСКФ - Часть II
Временное ограничение: День 1, День 29, День 337,
|
Функция почек, оцененная по формуле MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек). рСКФ: Расчетная скорость клубочковой фильтрации |
День 1, День 29, День 337,
|
|
Концентрации CFZ533 в плазме PK - Часть II
Временное ограничение: в течение всего периода исследования (с 84 по 336 день)
|
Количественно определить системные концентрации CFZ533 в сочетании с MMF, CS и такролимусом у пациентов с пересадкой почки de novo во время лечения и периода наблюдения.
Полный фармакокинетический анализ может быть выполнен на основе данных о концентрации во времени, чтобы оценить влияние трансплантации почки на различные лекарства, используемые в схеме лечения.
|
в течение всего периода исследования (с 84 по 336 день)
|
|
Общие концентрации sCD40 в плазме - Часть II
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Для количественной оценки изменения по сравнению с исходным уровнем и восстановления общего растворимого CD40 в периферической крови.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- CCFZ533X2201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .