Thérapie par le fer pour le rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant : un projet pilote.
12 novembre 2019 mis à jour par: Michael Econs, Indiana University
Thérapie par le fer pour le rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant : un projet pilote
Le but de l'étude est de mieux comprendre l'effet du fer sur le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) dans le trouble héréditaire, le rachitisme hypophosphatémique dominant autosomique (ADHR).
L'ADHR est une maladie héréditaire dans laquelle le corps produit trop de FGF 23 et provoque un faible taux de phosphore dans le sang et des problèmes osseux tels que le rachitisme (jambes arquées chez les enfants) ou des douleurs et faiblesses osseuses chez les adultes.
Cette étude consiste à tester si l'apport de fer permet ou non de corriger le FGF23 élevé et là en corrigeant le problème de phosphate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le fer sera fourni dans un traitement en ouvert à tous les sujets inscrits. Les niveaux de fer seront surveillés dans le sang et les doses seront ajustées avec l'objectif d'amener les niveaux de fer à ou un peu au-dessus de 100 mcg/dl.
L'étude cherchera à voir s'il y a une diminution du niveau de FGF23. Il examinera également combien de temps faut-il pour diminuer le niveau de FGF 23 et combien de temps il faut pour que le phosphate sérique et urinaire se normalise.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Mutation FGF dans l'arginine 176 ou l'arginine 179
- capable et désireux de donner son consentement ou avoir un parent qui est capable/désireux de donner son consentement, si un mineur
- soit fer sérique <50mcg/dl (indépendamment de la concentration de phosphate ou de FGF23 intact); ou fer entre 500 et 100 mcg/dl avec une valeur de phosphore sérique inférieure à 3,0 mg/dl pour les adultes ou inférieure ou égale à 0,5 mg/dl la limite inférieure de la normale pour l'âge chez les enfants et FGF23 intact environ 30 pg/ml
- âge > 2 ans
- Peut recevoir un traitement avec du phosphate et du calcitriol, mais doit être disposé à subir des ajustements de dose par les investigateurs si le fer résout le défaut de perte de phosphate.
Critère d'exclusion:
- tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire traité
- maladie en phase terminale/hospice.
- maladie grave des organes cibles, par ex. cardiovasculaire, pulmonaire, etc., ce qui peut limiter la capacité à terminer l'étude.
DFG estimé <45 ml/min/1,73 m2, calculé à l'aide de la formule MDRD pour les adultes ou de l'équation de Schwartz modifiée pour les enfants
- grossesse ou plan de tomber enceinte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: suppléments de fer
tous les sujets recevront une supplémentation en fer basée sur les niveaux de fer dans le sang
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Tous les sujets recevront une supplémentation en fer basée sur les niveaux de fer dans le sang
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Est-ce que l'augmentation des concentrations sériques de fer au-dessus de 100 mcg/dl chez les patients atteints de DHNA entraîne une diminution du FGF23 intact ?
Délai: Le FGF23 sera mesuré à 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois
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Réaliser une étude pilote chez des patients ADHR avec de faibles concentrations sériques de fer (définies ci-dessous) pour déterminer si l'augmentation des concentrations sériques de fer au-dessus de 100 mcg/dl entraîne une diminution d'au moins 20 % des concentrations de FGF23 intact (critère principal) et de FGF23 C-terminal et normalise le phosphore sérique et le TMP/DFG (réabsorption tubulaire maximale du phosphate/taux de filtration glomérulaire) dans les 6 mois suivant l'atteinte des concentrations de fer cibles.
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Le FGF23 sera mesuré à 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Econs, M.D., Indiana University School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, Furth SL. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol. 2009 Mar;20(3):629-37. doi: 10.1681/ASN.2008030287. Epub 2009 Jan 21.
- ADHR Consortium. Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associated with mutations in FGF23. Nat Genet. 2000 Nov;26(3):345-8. doi: 10.1038/81664.
- White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ. Autosomal-dominant hypophosphatemic rickets (ADHR) mutations stabilize FGF-23. Kidney Int. 2001 Dec;60(6):2079-86. doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00064.x.
- Imel EA, Hui SL, Econs MJ. FGF23 concentrations vary with disease status in autosomal dominant hypophosphatemic rickets. J Bone Miner Res. 2007 Apr;22(4):520-6. doi: 10.1359/jbmr.070107.
- Imel EA, Peacock M, Gray AK, Padgett LR, Hui SL, Econs MJ. Iron modifies plasma FGF23 differently in autosomal dominant hypophosphatemic rickets and healthy humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3541-9. doi: 10.1210/jc.2011-1239. Epub 2011 Aug 31.
- Farrow EG, Yu X, Summers LJ, Davis SI, Fleet JC, Allen MR, Robling AG, Stayrook KR, Jideonwo V, Magers MJ, Garringer HJ, Vidal R, Chan RJ, Goodwin CB, Hui SL, Peacock M, White KE. Iron deficiency drives an autosomal dominant hypophosphatemic rickets (ADHR) phenotype in fibroblast growth factor-23 (Fgf23) knock-in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 15;108(46):E1146-55. doi: 10.1073/pnas.1110905108. Epub 2011 Oct 17.
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- Schouten BJ, Hunt PJ, Livesey JH, Frampton CM, Soule SG. FGF23 elevation and hypophosphatemia after intravenous iron polymaltose: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2332-7. doi: 10.1210/jc.2008-2396. Epub 2009 Apr 14.
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- Bianchine JW, Stambler AA, Harrison HE. Familial hypophosphatemic rickets showing autosomal dominant inheritance. Birth Defects Orig Artic Ser. 1971 May;7(6):287-95. No abstract available.
- Econs MJ, McEnery PT, Lennon F, Speer MC. Autosomal dominant hypophosphatemic rickets is linked to chromosome 12p13. J Clin Invest. 1997 Dec 1;100(11):2653-7. doi: 10.1172/JCI119809.
- Walton RJ, Bijvoet OL. Nomogram for derivation of renal threshold phosphate concentration. Lancet. 1975 Aug 16;2(7929):309-10. doi: 10.1016/s0140-6736(75)92736-1. No abstract available.
- Ichikawa S, Imel EA, Kreiter ML, Yu X, Mackenzie DS, Sorenson AH, Goetz R, Mohammadi M, White KE, Econs MJ. A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis. J Clin Invest. 2007 Sep;117(9):2684-91. doi: 10.1172/JCI31330.
- Imel EA, DiMeglio LA, Hui SL, Carpenter TO, Econs MJ. Treatment of X-linked hypophosphatemia with calcitriol and phosphate increases circulating fibroblast growth factor 23 concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;95(4):1846-50. doi: 10.1210/jc.2009-1671. Epub 2010 Feb 15.
- Imel EA, Peacock M, Pitukcheewanont P, Heller HJ, Ward LM, Shulman D, Kassem M, Rackoff P, Zimering M, Dalkin A, Drobny E, Colussi G, Shaker JL, Hoogendoorn EH, Hui SL, Econs MJ. Sensitivity of fibroblast growth factor 23 measurements in tumor-induced osteomalacia. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2055-61. doi: 10.1210/jc.2005-2105. Epub 2006 Mar 21.
- Sabbagh, Y., Tenenhouse HS, Econs, MJ, Mendelian Hypophosphatemias, in The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease, C.R.S.e. al, Editor. 2008, McGraw-Hill: New York.
- White, K.E. and M.J. Econs, Fibroblast growth factor-23 (FGF23), in Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 2013, Wiley-Blackwell. p. 188-194.
- Imel EA, Liu Z, Coffman M, Acton D, Mehta R, Econs MJ. Oral Iron Replacement Normalizes Fibroblast Growth Factor 23 in Iron-Deficient Patients With Autosomal Dominant Hypophosphatemic Rickets. J Bone Miner Res. 2020 Feb;35(2):231-238. doi: 10.1002/jbmr.3878. Epub 2019 Oct 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
12 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
12 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2014
Première publication (Estimation)
8 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Anomalies congénitales
- Troubles nutritionnels
- Maladies génétiques, innées
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Maladies osseuses
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies osseuses métaboliques
- Anomalies musculosquelettiques
- Transport tubulaire rénal, erreurs innées
- Troubles du métabolisme calcique
- Métabolisme des métaux, erreurs innées
- Troubles du métabolisme du phosphore
- Carence en vitamine D
- Hypophosphatémie, Familiale
- Hypophosphatémie
- Rachitisme
- Rachitisme hypophosphatémique familial
- Rachitisme hypophosphatémique
- Arthrogrypose
- Hématinique
- Gluconate ferreux
Autres numéros d'identification d'étude
- IRON/ADHR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
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