Pharmacocinétique et métabolisme de la libération prolongée de bitartrate d'hydrocodone (HC-ER) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

Tous les sujets insuffisants rénaux doivent avoir satisfait à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription dans cette étude. Les sujets étaient éligibles pour l'étude s'ils répondaient à tous les critères suivants :

1. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes.
2. Les sujets étaient âgés de 18 à 80 ans.
3. Les sujets doivent avoir eu un diagnostic clinique d'insuffisance rénale chronique pour une durée d'au moins 6 mois classé comme léger, modéré ou sévère selon les critères de Cockcroft Gault (voir annexe A)
4. L'insuffisance rénale doit avoir été stable sans épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction rénale due à une étiologie quelconque.
5. Les sujets féminins en âge de procréer, y compris ceux qui ont subi une opération de ligature des trompes, mais à l'exclusion de ceux qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 2 ans, doivent avoir eu un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et du jour -1, et doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 semaine après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les pilules contraceptives ou les patchs, les anneaux vaginaux, le diaphragme avec spermicide vaginal, le dispositif intra-utérin (DIU) et l'implant ou l'injection de progestatif (utilisés systématiquement pendant 3 mois avant le dosage de l'étude).
6. Les sujets doivent avoir volontairement fourni un consentement éclairé écrit.
7. Les sujets, de l'avis de l'investigateur, doivent avoir été en mesure de terminer toutes les procédures d'étude.

Tous les sujets témoins en bonne santé doivent avoir satisfait à tous les critères d'inclusion des sujets rénaux comme indiqué ci-dessus, à l'exception des critères d'inclusion 2 et 3 qui doivent être remplacés par les suivants pour être inscrits dans l'étude :

2a. Doit avoir apparié selon l'âge (± 10 ans) et l'IMC (± 10% de l'IMC) avec une certaine considération pour la race et le sexe aux sujets atteints d'insuffisance rénale.

3b. Étaient médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives dans leur profil de laboratoire tel que jugé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les sujets n'étaient pas éligibles pour l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Toute condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
3. Pression artérielle non contrôlée, c'est-à-dire que les sujets ont une pression artérielle systolique en position assise > 180 mmHg ou <90 mmHg, et/ou une pression artérielle diastolique en position assise >120 mmHg ou <50 mmHg au moment du dépistage.
4. Un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2.
5. Une allergie ou une hypersensibilité connue à l'hydrocodone ou à d'autres opioïdes.
6. Avoir pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite du jour 1 ou être actuellement inscrit à une autre étude sur un médicament expérimental.
7. Avoir utilisé un inhibiteur de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédant la visite du jour 1.
8. Prenaient des opioïdes au cours des 30 jours précédant le jour 1 ou avaient besoin de prendre des opioïdes pendant la période d'étude.
9. Positif pour le VIH. Les sujets témoins en bonne santé ne doivent pas avoir été positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC), les sujets insuffisants rénaux peuvent être positifs pour le VHC mais ne doivent pas recevoir de traitement.
10. Un antécédent d'abus de substances illicites au cours des 2 dernières années ou tout antécédent d'abus d'opioïdes. Les sujets ne doivent pas avoir été des abus d'alcool actuels et doivent avoir un alcool sérique négatif au dépistage et au jour 1.
11. Avait un dépistage quantitatif positif des drogues dans l'urine pour les drogues illicites ou les substances contrôlées non prescrites lors du dépistage.
12. Avait fait un don de plasma dans les 7 jours précédant le Jour 1.
13. Avait fait un don important ou avait perdu du sang dans les 56 jours précédant le jour 1.
14. Avait pris des inhibiteurs du CYP2D6 et/ou 3A4 dans les 7 jours précédant le jour 1 et/ou des inducteurs du CYP2D6 et/ou 3A4 dans les 21 jours précédant le jour 1.