Farmacocinética y metabolismo del bitartrato de hidrocodona de liberación prolongada (HC-ER) en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos con insuficiencia renal deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio. Los sujetos eran elegibles para el estudio si cumplían con todos los siguientes criterios:

1. Machos o hembras no gestantes, no lactantes.
2. Los sujetos tenían entre 18 y 80 años.
3. Los sujetos deben haber tenido un diagnóstico clínico de insuficiencia renal crónica durante al menos 6 meses clasificado como leve, moderado o grave según los criterios de Cockcroft Gault (consulte el Apéndice A)
4. La insuficiencia renal debe haber sido estable sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función renal por cualquier etiología.
5. Las mujeres en edad fértil, incluidas aquellas que se sometieron a una cirugía de ligadura de trompas, pero excluidas aquellas que no han tenido un período menstrual durante un mínimo de 2 años, deben haber tenido una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y el día -1, y deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante 1 semana después de que finalice el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen, entre otros, la abstinencia, las píldoras o los parches anticonceptivos, los anillos vaginales, el diafragma con espermicida vaginal, el dispositivo intrauterino (DIU) y el implante o la inyección de progestágenos (utilizados constantemente durante 3 meses antes de la dosificación del estudio).
6. Los sujetos deben haber proporcionado voluntariamente su consentimiento informado por escrito.
7. Los sujetos, en opinión del investigador, deben haber podido completar todos los procedimientos del estudio.

Todos los sujetos de control sanos deben cumplir con todos los criterios de inclusión de sujetos renales como se describe anteriormente, con la excepción de los Criterios de inclusión 2 y 3, que deben sustituirse por los siguientes para inscribirse en el estudio:

2a. Debe haber coincidido por edad (± 10 años) e IMC (± 10 % del IMC) con alguna consideración de raza y género para sujetos con insuficiencia renal.

3b. Estaban médicamente sanos sin anormalidades clínicamente significativas en su perfil de laboratorio según lo consideró el investigador.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no eran elegibles para el estudio si cumplían con alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres que estaban embarazadas o amamantando.
2. Cualquier condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
3. Presión arterial no controlada, es decir, los sujetos tienen una presión arterial sistólica sentado >180 mmHg o <90 mmHg y/o una presión arterial diastólica sentado >120 mmHg o <50 mmHg en la selección.
4. A Índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2.
5. Una alergia conocida o hipersensibilidad a la hidrocodona u otros opioides.
6. Haber tomado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita del Día 1 o estar actualmente inscrito en otro estudio de fármaco en investigación.
7. Haber usado un inhibidor de la monoaminooxidasa dentro de los 14 días anteriores a la visita del Día 1.
8. Tomaron opioides durante los 30 días anteriores al Día 1 o necesitaban tomar opioides durante el período de estudio.
9. Positivo para el VIH. Los sujetos de control sanos no deben haber sido positivos para el virus de la hepatitis C (VHC), los sujetos con insuficiencia renal pueden ser positivos para el VHC pero no deben recibir tratamiento.
10. Antecedentes de cualquier abuso de sustancias ilícitas en los últimos 2 años o antecedentes de abuso de opioides. Los sujetos no deben haber abusado del alcohol en la actualidad y deben tener un nivel de alcohol en suero negativo en la selección y el día 1.
11. Tuvo un examen cuantitativo de drogas en orina positivo para drogas ilícitas o sustancias controladas no recetadas en el examen.
12. Había hecho una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
13. Haber realizado una donación significativa o pérdida de sangre dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
14. Había tomado inhibidores de CYP2D6 y/o 3A4 dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y/o inductores de CYP2D6 y/o 3A4 dentro de los 21 días anteriores al Día 1.