Pharmakokinetik und Metabolismus von Hydrocodonbitartrat mit verlängerter Freisetzung (HC-ER) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen. Probanden waren für die Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen.
2. Die Probanden waren 18–80 Jahre alt.
3. Bei den Probanden muss eine klinische Diagnose einer chronischen Nierenfunktionsstörung für die Dauer von mindestens 6 Monaten vorliegen, die gemäß den Cockcroft-Gault-Kriterien als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft wird (siehe Anhang A).
4. Die Niereninsuffizienz sollte stabil gewesen sein, ohne dass es in den letzten 2 Monaten zu akuten Krankheitsepisoden aufgrund einer Verschlechterung der Nierenfunktion aus irgendeinem Grund gekommen wäre.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, einschließlich derer, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben, aber ausgenommen derer, die seit mindestens 2 Jahren keine Menstruation mehr erlebt haben, müssen beim Screening und bei den Besuchen am ersten Tag einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und müssen dem zustimmen Wenden Sie während des gesamten Studienzeitraums und für eine Woche nach Abschluss der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode an. Zu den medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören unter anderem Abstinenz, Antibabypillen oder -pflaster, Vaginalringe, Zwerchfell mit vaginalem Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Progestinimplantat oder -injektion (konsistente Anwendung für 3 Monate vor der Studiendosis).
6. Die Probanden müssen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
7. Nach Ansicht des Prüfers müssen die Probanden in der Lage gewesen sein, alle Studienverfahren abzuschließen.

Alle gesunden Kontrollpersonen müssen alle oben beschriebenen Einschlusskriterien für Nierenpatienten erfüllen, mit Ausnahme der Einschlusskriterien 2 und 3, die durch Folgendes ersetzt werden sollten, um in die Studie aufgenommen zu werden:

2a. Muss hinsichtlich Alter (± 10 Jahre) und BMI (± 10 % des BMI) übereinstimmen, wobei Rasse und Geschlecht bei Personen mit Nierenfunktionsstörung berücksichtigt werden müssen.

3b. Sie waren medizinisch gesund und zeigten nach Einschätzung des Prüfarztes keine klinisch signifikanten Anomalien in ihrem Laborprofil.

Ausschlusskriterien:

Probanden konnten nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Frauen, die schwanger waren oder stillten.
2. Jeder klinisch bedeutsame Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde.
3. Unkontrollierter Blutdruck, d. h. die Probanden haben beim Screening einen systolischen Blutdruck im Sitzen > 180 mmHg oder < 90 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen > 120 mmHg oder < 50 mmHg.
4. Ein Body-Mass-Index (BMI) >40 kg/m2.
5. Eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hydrocodon oder andere Opioide.
6. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag ein Prüfpräparat eingenommen oder sind derzeit an einer anderen Prüfpräparatstudie beteiligt.
7. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch am ersten Tag einen Monoaminoxidasehemmer eingenommen.
8. Sie haben in den 30 Tagen vor Tag 1 Opioide eingenommen oder mussten während des Studienzeitraums Opioide einnehmen.
9. Positiv für HIV. Gesunde Kontrollpersonen dürfen nicht positiv auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) gewesen sein. Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion können HCV-positiv sein, sollten aber keine Behandlung erhalten.
10. Eine Vorgeschichte von illegalem Substanzmissbrauch in den letzten 2 Jahren oder eine Vorgeschichte von Opioidmissbrauch. Die Probanden sollten keine aktuellen Alkoholabhängigen gewesen sein und müssen beim Screening und am ersten Tag einen negativen Serumalkoholwert aufweisen.
11. Hatte beim Screening ein positives quantitatives Urin-Drogenscreening auf illegale Drogen oder nicht verschriebene kontrollierte Substanzen.
12. Hatte innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 eine Plasmaspende durchgeführt.
13. Hatte innerhalb der 56 Tage vor Tag 1 eine nennenswerte Blutspende oder einen Blutverlust vorgenommen.
14. Hatte innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 CYP2D6- und/oder 3A4-Inhibitoren und/oder innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 CYP2D6- und/oder 3A4-Induktoren eingenommen.