Farmacokinetiek en metabolisme van hydrocodonbitartraat met verlengde afgifte (HC-ER) bij proefpersonen met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen met een nierfunctiestoornis moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen kwamen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.
2. Onderwerpen waren 18-80 jaar oud.
3. Proefpersonen moeten een klinische diagnose van chronische nierfunctiestoornis hebben gehad gedurende ten minste 6 maanden geclassificeerd als licht, matig of ernstig volgens de Cockcroft Gault-criteria (zie Bijlage A)
4. Nierinsufficiëntie had stabiel moeten zijn zonder acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de nierfunctie als gevolg van een etiologie.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, met inbegrip van degenen die een tubaligatie-operatie hebben ondergaan, maar met uitzondering van degenen die gedurende minimaal 2 jaar geen menstruatie hebben gehad, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad bij de screening- en dag-1-bezoeken en moeten toestemming geven voor gebruik een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 1 week nadat het onderzoek is voltooid. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten, maar waren niet beperkt tot, onthouding, anticonceptiepillen of -pleisters, vaginale ringen, diafragma met vaginaal zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) en progestageenimplantaat of -injectie (consequent gebruikt gedurende 3 maanden voorafgaand aan de studiedosering).
6. Proefpersonen moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
7. Proefpersonen moeten naar het oordeel van de Onderzoeker alle onderzoeksprocedures hebben kunnen doorlopen.

Alle gezonde controlepersonen moeten voldoen aan alle opnamecriteria voor nierpatiënten, zoals hierboven uiteengezet, met uitzondering van opnamecriteria 2 en 3, die moeten worden vervangen door de volgende criteria om in het onderzoek te worden opgenomen:

2a. Moet qua leeftijd (± 10 jaar) en BMI (± 10% van BMI) overeenkomen met enige aandacht voor ras en geslacht voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis.

3b. Medisch gezond waren zonder klinisch significante afwijkingen in hun laboratoriumprofiel zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.
2. Elke klinisch significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
3. Ongecontroleerde bloeddruk, d.w.z. proefpersonen hebben een systolische bloeddruk in zittende toestand >180 mmHg of <90 mmHg, en/of een zittende diastolische bloeddruk >120 mmHg of <50 mmHg bij screening.
4. Een Body Mass Index (BMI) >40 kg/m2.
5. Een bekende allergie of overgevoeligheid voor hydrocodon of andere opioïden.
6. U heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of u bent momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek.
7. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1 een monoamineoxidaseremmer hebben gebruikt.
8. Slikten opioïden tijdens de 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of moesten opioïden gebruiken tijdens de onderzoeksperiode.
9. Positief voor HIV. Gezonde controlepersonen mogen niet hepatitis C-virus (HCV)-positief zijn geweest, nierpatiënten kunnen wel HCV-positief zijn, maar zouden geen behandeling moeten krijgen.
10. Een voorgeschiedenis van ongeoorloofd middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar of een voorgeschiedenis van opioïdenmisbruik. Proefpersonen mogen geen huidige alcoholmisbruikers zijn geweest en moeten een negatief serumalcoholgehalte hebben bij screening en dag 1.
11. Had een positieve kwantitatieve urinedrugscreening voor illegale drugs of niet-voorgeschreven gereguleerde stoffen bij de screening.
12. Had een plasmadonatie gedaan binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
13. Een significante donatie of bloedverlies had gedaan binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1.
14. CYP2D6- en/of 3A4-remmers had ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 en/of CYP2D6- en/of 3A4-inductoren binnen 21 dagen voorafgaand aan Dag 1.