Farmakokinetyka i metabolizm dwuwinianu hydrokodonu o przedłużonym uwalnianiu (HC-ER) u osób z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci z zaburzeniami czynności nerek muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania. Osoby kwalifikowały się do badania, jeśli spełniały wszystkie poniższe kryteria:

1. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice.
2. Badani byli w wieku 18-80 lat.
3. Pacjenci muszą mieć kliniczne rozpoznanie przewlekłej niewydolności nerek trwającej co najmniej 6 miesięcy, sklasyfikowanej jako łagodna, umiarkowana lub ciężka zgodnie z kryteriami Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik A).
4. Niewydolność nerek powinna być stabilna, bez ostrych epizodów choroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy z powodu pogorszenia czynności nerek o dowolnej etiologii.
5. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym te, które przeszły operację podwiązania jajowodów, ale z wyłączeniem kobiet, które nie miały miesiączki przez co najmniej 2 lata, musiały mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i dnia 1. oraz muszą wyrazić zgodę na stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 1 tydzień po zakończeniu badania. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji obejmują między innymi abstynencję, pigułki lub plastry antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz implant lub zastrzyk progestagenowy (stosowane konsekwentnie przez 3 miesiące przed podaniem dawki w badaniu).
6. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
7. Badani, zdaniem Badacza, musieli być w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze.

Wszyscy zdrowi ochotnicy z grupy kontrolnej muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia pacjentów z chorobami nerek, jak opisano powyżej, z wyjątkiem Kryteriów włączenia 2 i 3, które należy zastąpić następującymi kryteriami włączenia do badania:

2a. Musi być dopasowany pod względem wieku (± 10 lat) i BMI (± 10% BMI) z pewnym uwzględnieniem rasy i płci do osób z zaburzeniami czynności nerek.

3b. Byli medycznie zdrowi, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w ich profilu laboratoryjnym, jak uznał badacz.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Każdy istotny klinicznie stan, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu.
3. Niekontrolowane ciśnienie krwi, tj. osobnik ma skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >180 mmHg lub <90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >120 mmHg lub <50 mmHg podczas badania przesiewowego.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m2.
5. Znana alergia lub nadwrażliwość na hydrokodon lub inne opioidy.
6. Zażyli jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą pierwszego dnia lub są obecnie zapisani do innego badania nad badanym lekiem.
7. Stosować inhibitor monoaminooksydazy w ciągu 14 dni przed wizytą w dniu 1.
8. Przyjmowali opioidy w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1 lub musieli przyjmować opioidy w okresie badania.
9. Pozytywny na obecność wirusa HIV. Osoby zdrowe z grupy kontrolnej nie mogą być zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), osoby z zaburzeniami czynności nerek mogą być zakażone HCV, ale nie powinny być leczone.
10. Historia jakiegokolwiek nielegalnego nadużywania substancji w ciągu ostatnich 2 lat lub jakakolwiek historia nadużywania opioidów. Badani nie powinni być obecnie osobami nadużywającymi alkoholu i muszą mieć ujemny wynik badania zawartości alkoholu w surowicy podczas badania przesiewowego i dnia 1.
11. Podczas badania przesiewowego miał pozytywny wynik ilościowego badania moczu na obecność narkotyków lub niedozwolonych substancji kontrolowanych.
12. Dokonał oddania osocza w ciągu 7 dni przed dniem 1.
13. Dokonał znaczącego oddania krwi lub utraty krwi w ciągu 56 dni przed Dniem 1.
14. Przyjmował inhibitory CYP2D6 i/lub 3A4 w ciągu 7 dni przed dniem 1 i/lub induktory CYP2D6 i/lub 3A4 w ciągu 21 dni przed dniem 1.