Farmacocinética e metabolismo do bitartarato de hidrocodona de liberação prolongada (HC-ER) em indivíduos com insuficiência renal

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos com insuficiência renal devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para inclusão neste estudo. Os indivíduos eram elegíveis para o estudo se atendessem a todos os seguintes critérios:

1. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes.
2. Os indivíduos tinham entre 18 e 80 anos.
3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico clínico de insuficiência renal crônica por pelo menos 6 meses classificado como leve, moderado ou grave de acordo com os critérios de Cockcroft Gault (consulte o Apêndice A)
4. Insuficiência renal estável sem episódios agudos de doença nos últimos 2 meses devido à deterioração da função renal por qualquer etiologia.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, incluindo aqueles que fizeram uma cirurgia de laqueadura, mas excluindo aqueles que não tiveram um período menstrual por um período mínimo de 2 anos, devem ter um teste de gravidez negativo nas visitas de Triagem e Dia -1 e devem consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 1 semana após a conclusão do estudo. Métodos medicamente aceitáveis ​​de contracepção incluem, entre outros, abstinência, pílulas anticoncepcionais ou adesivos, anéis vaginais, diafragma com espermicida vaginal, dispositivo intrauterino (DIU) e implante ou injeção de progestágeno (usado consistentemente por 3 meses antes da dosagem do estudo).
6. Os sujeitos devem ter fornecido voluntariamente o consentimento informado por escrito.
7. Os sujeitos, na opinião do Investigador, devem ter sido capazes de completar todos os procedimentos do estudo.

Todos os indivíduos de controle saudáveis ​​devem atender a todos os critérios de inclusão de indivíduos renais, conforme descrito acima, com exceção dos Critérios de Inclusão 2 e 3, que devem ser substituídos pelo seguinte para serem incluídos no estudo:

2a. Deve ter correspondido por idade (± 10 anos) e IMC (± 10% do IMC) com alguma consideração por raça e sexo para indivíduos com insuficiência renal.

3b. Eram clinicamente saudáveis, sem anormalidades clinicamente significativas em seu perfil laboratorial, conforme considerado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não eram elegíveis para o estudo se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres que estavam grávidas ou amamentando.
2. Qualquer condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
3. Pressão arterial não controlada, ou seja, indivíduos com pressão arterial sistólica sentado >180 mmHg ou <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica sentado >120 mmHg ou <50 mmHg na triagem.
4. A Índice de massa corporal (IMC) >40 kg/m2.
5. Uma alergia ou hipersensibilidade conhecida à hidrocodona ou a outros opioides.
6. Ter tomado qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita do Dia 1 ou estar atualmente inscrito em outro estudo de medicamento experimental.
7. Ter usado um inibidor da monoaminoxidase nos 14 dias anteriores à consulta do Dia 1.
8. Estiveram tomando opioides durante os 30 dias anteriores ao Dia 1 ou precisando tomar opioides durante o período do estudo.
9. Positivo para HIV. Indivíduos de controle saudáveis ​​não devem ser positivos para o Vírus da Hepatite C (HCV), indivíduos com insuficiência renal podem ser positivos para o HCV, mas não devem receber tratamento.
10. Uma história de abuso de qualquer substância ilícita nos últimos 2 anos ou qualquer história de abuso de opioides. Os indivíduos não deveriam ter abusado de álcool e devem ter um soro de álcool negativo na triagem e no dia 1.
11. Teve uma triagem de drogas de urina quantitativa positiva para drogas ilícitas ou substâncias controladas não prescritas na triagem.
12. Tinha feito uma doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia 1.
13. Tinha feito qualquer doação significativa ou perda de sangue dentro de 56 dias antes do Dia 1.
14. Tomou inibidores de CYP2D6 e/ou 3A4 nos 7 dias anteriores ao Dia 1 e/ou indutores de CYP2D6 e/ou 3A4 nos 21 dias anteriores ao Dia 1.