Farmacocinetica e metabolismo dell'idrocodone bitartrato a rilascio prolungato (HC-ER) in soggetti con compromissione renale

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti con compromissione renale devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento in questo studio. I soggetti erano eleggibili per lo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:

1. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento.
2. I soggetti avevano 18-80 anni.
3. I soggetti devono aver avuto una diagnosi clinica di insufficienza renale cronica per una durata di almeno 6 mesi classificata come lieve, moderata o grave secondo i criteri di Cockcroft Gault (vedere Appendice A)
4. L'insufficienza renale dovrebbe essere stabile senza episodi acuti di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzione renale dovuto a qualsiasi eziologia.
5. Soggetti di sesso femminile in età fertile compresi coloro che hanno subito un intervento chirurgico di legatura delle tube ma esclusi coloro che non hanno avuto un ciclo mestruale per un minimo di 2 anni, devono aver avuto un test di gravidanza negativo alle visite di Screening e Day -1 e devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 1 settimana dopo il completamento dello studio. Metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono ma non sono limitati a astinenza, pillole o cerotti anticoncezionali, anelli vaginali, diaframma con spermicida vaginale, dispositivo intrauterino (IUD) e impianto o iniezione di progestinico (utilizzato costantemente per 3 mesi prima del dosaggio dello studio).
6. I soggetti devono aver fornito volontariamente il consenso informato scritto.
7. I soggetti, secondo l'opinione dello sperimentatore, devono essere stati in grado di completare tutte le procedure dello studio.

Tutti i soggetti sani di controllo devono soddisfare tutti i criteri di inclusione dei soggetti renali come descritto sopra, ad eccezione dei criteri di inclusione 2 e 3 che devono essere sostituiti con i seguenti per essere arruolati nello studio:

2a. Deve corrispondere per età (± 10 anni) e BMI (± 10% di BMI) con una certa considerazione per razza e sesso a soggetti con compromissione renale.

3b. Erano clinicamente sani senza anomalie clinicamente significative nel loro profilo di laboratorio come ritenuto dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I soggetti non erano eleggibili per lo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

1. Donne che erano incinte o che allattavano.
2. Qualsiasi condizione clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
3. Pressione arteriosa non controllata, ovvero i soggetti hanno una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta >180 mmHg o <90 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica in posizione seduta >120 mmHg o <50 mmHg allo screening.
4. A Indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m2.
5. Una nota allergia o ipersensibilità all'idrocodone o ad altri oppioidi.
6. - Aver assunto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita del Giorno 1 o essere attualmente arruolato in un altro studio sui farmaci sperimentali.
7. - Aver utilizzato un inibitore della monoaminossidasi nei 14 giorni precedenti la visita del giorno 1.
8. Stavano assumendo oppioidi durante i 30 giorni precedenti al Giorno 1 o avevano bisogno di assumere oppioidi durante il periodo di studio.
9. Positivo all'HIV. I soggetti di controllo sani non devono essere positivi al virus dell'epatite C (HCV), i soggetti con compromissione renale possono essere positivi all'HCV ma non devono essere sottoposti a trattamento.
10. Una storia di abuso di sostanze illecite negli ultimi 2 anni o qualsiasi storia di abuso di oppioidi. I soggetti non dovrebbero essere stati attuali consumatori di alcol e devono avere un alcol sierico negativo allo screening e al giorno 1.
11. Aveva uno screening quantitativo positivo per droghe nelle urine per droghe illecite o sostanze controllate non prescritte allo screening.
12. Aveva effettuato una donazione di plasma entro 7 giorni prima del Giorno 1.
13. Aveva effettuato una donazione significativa o una perdita di sangue entro 56 giorni prima del Giorno 1.
14. Aveva assunto inibitori del CYP2D6 e/o 3A4 nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 e/o induttori del CYP2D6 e/o 3A4 nei 21 giorni precedenti il ​​Giorno 1.