Фармакокинетика и метаболизм гидрокодона битартрата с расширенным высвобождением (HC-ER) у субъектов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

Все субъекты с почечной недостаточностью должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Субъекты имели право на участие в исследовании, если они соответствовали всем следующим критериям:

1. Самцы или небеременные, некормящие самки.
2. Испытуемым было от 18 до 80 лет.
3. Субъекты должны иметь клинический диагноз хронической почечной недостаточности продолжительностью не менее 6 месяцев, классифицируемой как легкая, умеренная или тяжелая в соответствии с критериями Кокрофта-Голта (см. Приложение A).
4. Почечная недостаточность должна быть стабильной, без острых эпизодов заболевания в течение предшествующих 2 мес вследствие ухудшения функции почек любой этиологии.
5. Субъекты женского пола детородного возраста, включая тех, кто перенес операцию по перевязке маточных труб, но исключая тех, у кого не было менструального цикла в течение как минимум 2 лет, должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга и посещений в день -1 и должны дать согласие на использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 1 недели после завершения исследования. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции включают, помимо прочего, воздержание, противозачаточные таблетки или пластыри, вагинальные кольца, диафрагму с вагинальным спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС) и имплантат или инъекцию прогестина (используемые последовательно в течение 3 месяцев до начала исследования).
6. Субъекты должны были добровольно предоставить письменное информированное согласие.
7. Субъекты, по мнению Исследователя, должны быть в состоянии выполнить все процедуры исследования.

Все здоровые субъекты контрольной группы должны соответствовать всем критериям включения почечных субъектов, как указано выше, за исключением критериев включения 2 и 3, которые следует заменить следующими для включения в исследование:

2а. Должны соответствовать возрасту (± 10 лет) и ИМТ (± 10% ИМТ) с учетом расы и пола для субъектов с почечной недостаточностью.

3б. Были здоровы с медицинской точки зрения и не имели клинически значимых отклонений в лабораторных показателях по мнению исследователя.

Критерий исключения:

Субъекты не допускаются к участию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Женщины, которые были беременны или кормили грудью.
2. Любое клинически значимое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
3. Неконтролируемое артериальное давление, то есть у субъектов систолическое артериальное давление сидя >180 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление сидя >120 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. при скрининге.
4. Индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м2.
5. Известная аллергия или гиперчувствительность к гидрокодону или другим опиоидам.
6. Принимали какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до визита в День 1 или были в настоящее время включены в другое исследование исследуемого препарата.
7. Использовали ингибитор моноаминоксидазы в течение 14 дней до визита в первый день.
8. Принимали опиоиды в течение 30 дней до 1-го дня или нуждались в приеме опиоидов в течение периода исследования.
9. Положительный результат на ВИЧ. Здоровые контрольные субъекты не должны быть положительными на вирус гепатита С (HCV), субъекты с почечной недостаточностью могут быть положительными на HCV, но не должны получать лечение.
10. История любого злоупотребления запрещенными веществами за последние 2 года или любая история злоупотребления опиоидами. Субъекты не должны были в настоящее время злоупотреблять алкоголем и должны иметь отрицательный уровень алкоголя в сыворотке при скрининге и в день 1.
11. Имел положительный количественный анализ мочи на запрещенные наркотики или непрописанные контролируемые вещества при скрининге.
12. Сдали плазму в течение 7 дней до 1-го дня.
13. Сделали какую-либо значительную донорскую кровь или потеряли кровь в течение 56 дней до 1-го дня.
14. Принимал ингибиторы CYP2D6 и/или 3A4 в течение 7 дней до 1-го дня и/или индукторы CYP2D6 и/или 3A4 в течение 21 дня до 1-го дня.