Farmakokinetikk og metabolisme av hydrokodonbitartrat forlenget frigjøring (HC-ER) hos personer med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle personer med nedsatt nyrefunksjon må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å bli registrert i denne studien. Forsøkspersoner var kvalifisert for studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
2. Forsøkspersonene var 18-80 år gamle.
3. Forsøkspersonene må ha hatt en klinisk diagnose av kronisk nedsatt nyrefunksjon i minst 6 måneder klassifisert som mild, moderat eller alvorlig i henhold til Cockcroft Gault-kriteriene (se vedlegg A)
4. Nyreinsuffisiens skal ha vært stabil uten akutte sykdomsepisoder i løpet av de siste 2 månedene på grunn av forverring av nyrefunksjonen på grunn av etiologi.
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, inkludert de som har gjennomgått en tubal ligasjonsoperasjon, men unntatt de som ikke har hatt menstruasjon på minimum 2 år, må ha hatt en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 besøk, og må samtykke til bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 1 uke etter at studien er fullført. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer, men var ikke begrenset til, abstinens, p-piller eller plaster, vaginale ringer, membran med vaginal spermicid, intrauterin enhet (IUD) og progestinimplantat eller -injeksjon (brukt konsekvent i 3 måneder før studiedosering).
6. Forsøkspersonene må frivillig ha gitt skriftlig informert samtykke.
7. Forsøkspersonene må etter etterforskerens mening ha vært i stand til å fullføre alle studieprosedyrer.

Alle friske kontrollpersoner må ha oppfylt alle inklusjonskriterier for nyreindivider som skissert ovenfor, med unntak av inklusjonskriterier 2 og 3 som bør erstattes med følgende for å bli registrert i studien:

2a. Må ha matchet etter alder (± 10 år) og BMI (±10 % av BMI) med noen hensyn til rase og kjønn til personer med nedsatt nyrefunksjon.

3b. Var medisinsk friske uten klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprofilen som ble vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner var ikke kvalifisert for studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Kvinner som var gravide eller ammende.
2. Enhver klinisk signifikant tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke studiedeltakelse.
3. Ukontrollert blodtrykk, dvs. forsøkspersoner har et sittende systolisk blodtrykk >180 mmHg eller <90 mmHg, og/eller et sittende diastolisk blodtrykk >120 mmHg eller <50 mmHg ved screening.
4. En kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m2.
5. En kjent allergi eller overfølsomhet overfor hydrokodon eller andre opioider.
6. Har tatt et legemiddel innen 30 dager før dag 1-besøket eller er for øyeblikket registrert i en annen legemiddelstudie.
7. Har brukt en monoaminoksidasehemmer innen 14 dager før besøket dag 1.
8. Tok opioider i løpet av de 30 dagene før dag 1 eller trengte å ta opioider i løpet av studieperioden.
9. Positiv for HIV. Friske kontrollpersoner må ikke ha vært positive for hepatitt C-virus (HCV), personer med nedsatt nyrefunksjon kan være HCV-positive, men bør ikke få behandling.
10. En historie med ulovlig rusmisbruk de siste 2 årene eller historie med misbruk av opioider. Forsøkspersonene skal ikke ha vært alkoholmisbrukere og må ha negativ serumalkohol ved screening og dag 1.
11. Hadde en positiv kvantitativ urin narkotikascreening for illegale rusmidler, eller ikke-forskrevne kontrollerte stoffer ved screening.
12. Hadde gjort en plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
13. Hadde gitt noen betydelig bloddonasjon eller tap av blod innen 56 dager før dag 1.
14. Hadde tatt CYP2D6 og/eller 3A4-hemmere innen 7 dager før dag 1 og/eller CYP2D6 og/eller 3A4-induktorer innen 21 dager før dag 1.