Efficacité et innocuité de la talsaclidine (base libre) chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer

Critère d'intégration:

• Patient masculin ou féminin, âge : plus de 40 ans (âge inférieur si une démence génétique de type Alzheimer (DAT) est documentée). Les patients de plus de 85 ans doivent être dans un état cliniquement stable (jugement de l'investigateur)
• Le niveau d'éducation du patient est > 4 ans
• Le patient est capable de comprendre les informations du patient et de donner son consentement éclairé
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale
• Le patient a un parent ou un soignant qui est disposé et capable de soutenir l'essai clinique ; son consentement éclairé écrit est facultatif
• Poids corporel : ≥ 50 kg et à +/- 30 % du poids normal (indice de Broca)
• Diagnostic de DAT selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• Score MMS 10 - 24 inclus
• Le score d'ischémie de Rosen est inférieur ou égal à deux
• Le patient est capable de passer les examens d'essai, d'entendre, de parler, de lire et d'écrire de manière basique et les fonctions sensorielles primaires sont intactes

Critère d'exclusion:

• Toute démence de genèse vasculaire (score d'ischémie de Rosen > 2)
• Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de la tomodensitométrie (CT) rendent le diagnostic de DAT peu probable (avec une analyse effectuée dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude)
• Tout antécédent d'AVC

• Toutes les démences secondaires (diagnostic d'exclusion défini par les critères NINCDS-ADRDA) comme complication tardive de :

  • Traumatisme cranio-cérébral
  • Intoxication (y compris antécédents d'abus d'alcool et de drogues)
  • Infections cérébrales (par ex. neurosyphilis)
  • Dysfonctionnement thyroïdien
• Dysfonctionnement cérébral dû à des troubles métaboliques
• Possibles démences réversibles secondaires à une carence en vitamine B12, en acide folique ou en hormone thyroïdienne. La thérapie de remplacement doit être commencée trois mois avant la visite 1 afin d'exclure une démence due à ces déficiences.
• Tumeur cérébrale (les tumeurs bénignes découvertes au scanner qui ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes peuvent être incluses, c'est-à-dire : méningiome)
• Syndrome de Down, maladie de Parkinson, chorée de Huntington, maladie diffuse à corps de Lewy (telle que mesurée par les critères de McKeith et spécifiée dans le CTM)
• Sclérose en plaques
• Dépression majeure avec un score <= 16 sur l'échelle de 17 éléments de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
• Pseudo-démence dépressive
• Retard mental
• Hydrocéphalie
• Épilepsie
• Psychoses endogènes (schizophrénie)
• Hypertension non traitée ou mal compensée (Tension Artérielle systolique > 180 et/ou diastolique > 110 mmHg)
• Hypertension traitée avec de la réserpine, de la clonidine ou des β-bloquants
• Cardiopathie sévère (NYHA : III et IV)
• Toutes les arythmies cardiaques (auriculaires ou ventriculaires) y compris la bradycardie avec une fréquence < 50 bpm, les arythmies dues à des blocs du deuxième ou du troisième degré et Lown : II-IV, électrocardiogramme > 30 extrasystoles ventriculaires/heure, formes multifocales ou multiformes et répétitives d'extrasystoles ventriculaires , les stimulateurs cardiaques sont autorisés
• Asthme bronchique avec phases d'exacerbation, ou inductible par l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, nécessitant une intervention pharmacologique aiguë au cours de l'année précédente
• Diabète de type I ou II, sous traitement actif par insuline ou agent oral, diabète contrôlé par régime alimentaire et exercice physique seuls n'est pas exclu
• Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine calculée inférieure à 50 ml/min

• Résultats d'analyse d'urine anormaux tels que définis par :

  • un nombre de colonies bactériennes supérieur à 100 000/ml ou
  • plus de 10 leucocytes par champ de forte puissance avec plus de 2 cylindres granuleux par champ de faible puissance ou
  • plus de 10 globules rouges par champ de haute puissance ou
  • protéinurie >+ 1 (équivalent à > 30 mg/dl) et avec un rapport protéines urinaires/créatinine urinaire > 0,3
• Antécédents d'infection chronique des voies urinaires ou infection urinaire récente au cours des six derniers mois
• Antécédents de calculs rénaux au cours des six derniers mois
• Trouble hépatique aigu (enzymes hépatiques supérieures à 50 % de la limite supérieure de la normale)
• Hépatite chronique au cours des deux dernières années (titre d'hépatite positif, virus de l'hépatite A, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr ou valeurs immunologiques anormales (immunoglobuline positive M(IgM)/IgG) sont autorisés si toutes les enzymes hépatiques sont dans la plage normale)
• Antécédents de maladie du foie dans les 2 ans secondaire à une intoxication médicamenteuse de toute cause, y compris une intoxication médicamenteuse (par ex. stupéfiants, cytostatiques, etc.)
• Patients présentant des symptômes évidents de déshydratation
• Abus ou dépendance à l'égard de drogues ou d'autres agents hépatotoxiques selon les antécédents ou le dépistage des drogues. Une histoire d'abus d'alcool au cours des 10 dernières années exclura également le patient
• Tumeur actuellement active ou susceptible de récidiver, ou nécessitant un traitement (sauf carcinome basocellulaire)
• Participation à un autre essai clinique au cours des quatre dernières semaines ou participation antérieure à un essai sur la talsaclidine ; les patients inscrits dans le panel 1 ne sont pas éligibles pour être inclus dans le panel 2
• Femme enceinte et allaitante, femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception approuvée
• Faible capacité du patient ou du soignant/de la famille à se conformer aux exigences du protocole telles qu'évaluées par l'investigateur
• Une liste des médicaments exclus est jointe au protocole. Ces médicaments doivent être remplacés au moins quatre semaines avant le début du traitement à l'essai. Si le remplacement n'est pas cliniquement recommandé, le patient doit être exclu de l'essai

• En Allemagne, les patients avec le diagnostic supplémentaire suivant sont exclus

  • angine de poitrine manifeste ainsi que
  • troubles circulatoires artériels périphériques