Talsaklidiinin (vapaa emäs) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimer-tyypin dementia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas, ikä: yli 40 vuotta (alempi ikä, jos geneettinen Alzheimer-tyypin dementia (DAT) on dokumentoitu). Yli 85-vuotiaiden potilaiden on oltava kliinisesti vakaassa tilassa (tutkijan arvio)
• Potilaan koulutustaso on > 4 vuotta
• Potilas pystyy ymmärtämään potilaan tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen
• Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
• Potilaalla on sukulainen tai hoitaja, joka on halukas ja kykenevä tukemaan kliinistä tutkimusta; hänen kirjallinen tietoinen suostumuksensa on valinnainen
• Paino: ≥ 50 kg ja +/- 30 % normaalipainosta (Broca-indeksi)
• DAT-diagnoosi National Institute of Neurological and Communication Disorders-Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) kriteerien mukaan
• MMS-pisteet 10 - 24 mukaan lukien
• Rosenin iskemiapistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi
• Potilas pystyy suorittamaan koetutkimukset, kuulemaan, puhumaan, lukemaan ja kirjoittamaan perustavalla ja ensisijaiset aistitoiminnot ovat ehjät

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa verisuoniperäinen dementia (Rosenin iskemiapistemäärä > 2)
• Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tai tietokonetomografian (CT) löydökset tekevät DAT-diagnoosin epätodennäköiseksi (skannaus tehdään 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta)
• Mikä tahansa aivohalvaushistoria

• Kaikki sekundaarinen dementia (NINCDS-ADRDA-kriteerien määrittelemä poissulkemisdiagnoosi) myöhäisenä komplikaationa:

  • Kranio-aivovaurio
  • Päihtymys (sis. alkoholin ja huumeiden väärinkäytön historia)
  • Aivotulehdukset (esim. neurosyfilis)
  • Kilpirauhasen toimintahäiriö
• Aivojen toimintahäiriö, joka johtuu aineenvaihduntahäiriöistä
• Mahdolliset palautuvat dementiat, jotka johtuvat B12-vitamiinin, foolihapon tai kilpirauhashormonin puutteesta. Korvaushoito tulee aloittaa kolme kuukautta ennen käyntiä 1, jotta näistä puutteista johtuva dementia voidaan sulkea pois.
• Aivokasvain (sisältää hyvänlaatuiset kasvaimet, joita TT:ssä ei pidetä kliinisesti merkityksellisinä, esim. meningiooma)
• Downin oireyhtymä, Parkinsonin tauti, Huntingtonin korea, diffuusi Lewyn kehon tauti (mitattu McKeith-kriteereillä ja määritelty CTM:ssä)
• Multippeliskleroosi
• Vaikea masennus, jonka pistemäärä on <=16 Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17-asteikolla
• Masentava pseudodementia
• Kehitysvammaisuus
• Vesipää
• Epilepsia
• Endogeeniset psykoosit (skitsofrenia)
• Hoitamaton tai huonosti kompensoitu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 ja/tai diastolinen > 110 mmHg)
• Hypertensio, jota hoidetaan reserpiinillä, klonidiinilla tai beetasalpaajilla
• Vaikea sydänsairaus (NYHA: III ja IV)
• Kaikki sydämen rytmihäiriöt (eteinen tai kammio), mukaan lukien bradykardia, jonka nopeus on < 50 lyöntiä minuutissa, rytmihäiriöt, jotka johtuvat toisen tai kolmannen asteen katkosista ja Lown: II-IV, elektrokardiogrammi > 30 kammion ekstrasystolia/tunti, multifokaaliset tai monimuotoiset ja toistuvat kammion ekstrasystolat muodot , sydämentahdistimet ovat sallittuja
• Keuhkoastma, jossa on pahenemisvaiheita tai aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden indusoima, joka vaatii akuuttia farmakologista hoitoa edellisen vuoden aikana
• Diabetes, tyypin I tai II, aktiivisessa hoidossa joko insuliinilla tai suun kautta otettavalla lääkeaineella, diabetes on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla ei ole poissuljettu
• Munuaisten vajaatoiminta, jonka laskennallinen kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min

• Epänormaalit virtsaanalyysitulokset määritellään seuraavasti:

  • bakteeripesäkkeiden määrä on suurempi kuin 100 000/ml tai
  • yli 10 leukosyyttiä suurtehokenttää kohden ja enemmän kuin 2 rakeista valua pientehokenttää kohden tai
  • yli 10 punasolua suurtehokenttää kohden tai
  • proteinuria >+ 1 (vastaa > 30 mg/dl) ja virtsan proteiinin/virtsan kreatiniinin suhde > 0,3
• Krooninen virtsatieinfektio tai äskettäinen virtsatieinfektio viimeisen kuuden kuukauden aikana
• Munuaiskivien historia viimeisen kuuden kuukauden aikana
• Akuutti maksahäiriö (maksaentsyymit yli 50 % normaalin ylärajan)
• Krooninen hepatiitti viimeisen kahden vuoden aikana (positiivinen hepatiittitiitteri, hepatiitti A-virus, hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus tai epänormaalit immunologiset arvot (positiivinen immunoglobuliini M(IgM)/IgG) sallitaan, jos kaikki maksaentsyymit ovat normaalialueella)
• Aiempi maksasairaus 2 vuoden sisällä mistä tahansa syystä, mukaan lukien lääkemyrkytys (esim. huumeet, sytostaatit jne.)
• Potilaat, joilla on selviä kuivumisen oireita
• Väärinkäyttö tai riippuvuus huumeista tai muista hepatotoksisista aineista historian tai lääkeseulonnan perusteella. Myös alkoholin väärinkäyttö viimeisen 10 vuoden aikana sulkee pois potilaan
• Kasvain tällä hetkellä aktiivinen tai todennäköisesti uusiutuva tai hoidon tarpeessa (paitsi tyvisolusyöpä)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten neljän viikon aikana tai aiempi osallistuminen talsaklidiinitutkimukseen; paneeliin 1 valitut potilaat eivät ole oikeutettuja paneeliin 2
• Raskaana oleva ja imettävä nainen, hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
• Potilaan tai hoitajan/perheen heikko kyky noudattaa tutkijan arvioiman protokollan vaatimuksia
• Luettelo poissuljetuista lääkkeistä on pöytäkirjan liitteenä. Nämä lääkkeet on vaihdettava vähintään neljä viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista. Jos korvaaminen ei ole kliinisesti suositeltavaa, potilas on suljettava pois tutkimuksesta

• Saksassa potilaat, joilla on seuraava lisädiagnoosi, suljetaan pois

  • ilmeinen angina pectoris sekä
  • ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt