Effekt og sikkerhet av Talsaclidine (fri base) hos pasienter med mild til moderat demens av Alzheimer-type

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient, alder: over 40 år (lavere alder hvis genetisk demens av Alzheimer-type (DAT) er dokumentert). Pasienter over 85 år må være i en klinisk stabil tilstand (etterforskerens vurdering)
• Pasientens utdanningsnivå er > 4 år
• Pasienten er i stand til å forstå pasientinformasjonen og gi informert samtykke
• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Pasienten har en slektning eller omsorgsperson som er villig og i stand til å støtte den kliniske utprøvingen; hans/hennes skriftlige informerte samtykke er valgfritt
• Kroppsvekt: ≥ 50 kg og innenfor +/- 30 % av normalvekt (Broca-indeks)
• Diagnose av DAT av National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
• MMS-score 10 - 24 inklusive
• Rosen iskemi-poengsum er lavere eller lik to
• Pasienten er i stand til å fullføre prøveundersøkelsene, høre, snakke, lese og skrive på en grunnleggende måte og primære sensoriske funksjoner er intakte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver demens av vaskulær genese (Rosen iskemi-score > 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Computer Tomogram (CT) funn gjør diagnosen DAT usannsynlig (med en skanning utført innen 12 måneder etter studiestart)
• Enhver slaghistorie

• All sekundær demens (eksklusjonsdiagnose definert av NINCDS-ADRDA-kriteriene) som en senkomplikasjon av:

  • Kranio-cerebralt traume
  • Rus (inkl. historie med alkohol- og narkotikamisbruk)
  • Cerebrale infeksjoner (f. neurosyphilis)
  • Skjoldbrusk dysfunksjon
• Cerebral dysfunksjon på grunn av metabolske forstyrrelser
• Mulig reversibel demens sekundært til mangel på vitamin B12, folsyre eller skjoldbruskhormon. Erstatningsbehandling må startes tre måneder før besøk 1 for å utelukke demens på grunn av disse manglene.
• Hjernesvulst (godartede svulster funnet på CT som ikke anses å være klinisk relevante kan være inkludert, dvs.: meningeom)
• Downs syndrom, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, Diffuse Lewy Body Disease (målt ved McKeith-kriteriene og spesifisert i CTM)
• Multippel sklerose
• Alvorlig depresjon med en poengsum på <=16 på Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 element skala
• Depressiv pseudomens
• Mental retardasjon
• Hydrocephalus
• Epilepsi
• Endogene psykoser (schizofreni)
• Ubehandlet eller dårlig kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 og/eller diastolisk > 110 mmHg)
• Hypertensjon behandles med reserpin, klonidin eller β-blokkere
• Alvorlig hjertesykdom (NYHA: III og IV)
• Alle hjertearytmier (atrielle eller ventrikulære) inkludert bradykardi med en hastighet på < 50 bpm, arytmier på grunn av andre eller tredje grads blokkeringer og Lown: II-IV, Elektrokardiogram > 30 ventrikulære ekstrasystoler/time, multifokale eller multiforme og repeterende ekstrasystolesrikulære former for ventrikkel , er pacemakere tillatt
• Bronkial astma med faser av forverring, eller induserbar av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som krever akutt farmakologisk intervensjon i løpet av det foregående året
• Diabetes, type I eller II, under aktiv behandling med enten insulin eller et oralt middel, diabetes kontrollert av kosthold og trening alene er ikke utelukket
• Nyreinsuffisiens med en beregnet kreatininclearance på mindre enn 50 ml/min

• Unormale urinanalyseresultater som definert av:

  • et bakteriekoloniantall på over 100 000/ml eller
  • mer enn 10 leukocytter per høyeffektfelt med mer enn 2 granulære avstøpninger per laveffektfelt eller
  • mer enn 10 røde blodceller per høyeffektfelt eller
  • proteinuri >+ 1 (tilsvarer > 30 mg/dl) og med et forhold mellom urinprotein/urin kreatinin > 0,3
• Anamnese med kronisk urinveisinfeksjon eller nylig urinveisinfeksjon i løpet av de siste seks månedene
• Historie om nyrestein i løpet av de siste seks månedene
• Akutt leversykdom (leverenzymer over 50 % øvre normalgrense)
• Kronisk hepatitt i løpet av de siste to årene (positiv hepatitt-titer, hepatitt A-virus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller unormale immunologiske verdier (positivt immunglobulin M(IgM)/IgG) er tillatt dersom alle leverenzymer er innenfor normalområdet)
• Anamnese med leversykdom innen 2 år sekundært til legemiddelforgiftning uansett årsak, inkludert rusforgiftning (f. narkotika, cytostatika osv.)
• Pasienter med tydelige symptomer på dehydrering
• Misbruk eller avhengighet av rusmidler eller andre hepatotoksiske midler etter historie eller narkotikascreening. En historie med alkoholmisbruk de siste 10 årene vil også ekskludere pasienten
• Neoplasma som for tiden er aktiv eller sannsynligvis vil gjenta seg, eller trenger behandling (unntatt basalcellekarsinom)
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste fire ukene, eller tidligere deltakelse i en talsaclidin-studie; Pasienter som har blitt oppført i panel 1 er ikke kvalifisert for inkludering i panel 2
• Gravide og ammende kvinner, kvinne i fertil alder som ikke bruker godkjent prevensjonsmetode
• Dårlig evne til pasienten eller omsorgspersonen/familien til å overholde protokollkrav som vurderes av etterforskeren
• En liste over ekskluderte medisiner er vedlagt protokollen. Disse medisinene må byttes ut minst fire uker før prøvemedisinen startes. Hvis erstatning ikke er klinisk tilrådelig, må pasienten ekskluderes fra forsøket

• I Tyskland er pasienter med følgende tilleggsdiagnose ekskludert

  • manifest angina pectoris samt
  • perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser