Účinnost a bezpečnost talsaklidinu (volná báze) u pacientů s mírnou až středně těžkou demencí Alzheimerova typu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk: nad 40 let (nižší věk, pokud je doložena genetická demence Alzheimerova typu (DAT)). Pacienti starší 85 let musí být v klinicky stabilním stavu (posudek zkoušejícího)
• Vzdělávací úroveň pacienta je > 4 roky
• Pacient je schopen porozumět informacím o pacientovi a dát informovaný souhlas
• Pacient dal písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou
• Pacient má příbuzného nebo pečovatele, který je ochoten a schopen podpořit klinickou studii; jeho písemný informovaný souhlas je nepovinný
• Tělesná hmotnost: ≥ 50 kg a v rozmezí +/- 30 % normální hmotnosti (Broca index)
• Diagnostika DAT podle kritérií Národního institutu neurologických a komunikativních poruch – Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS-ADRDA)
• MMS skóre 10 - 24 včetně
• Rosenovo skóre ischemie je nižší nebo rovno 2
• Pacient je schopen absolvovat zkušební vyšetření, základním způsobem slyšet, mluvit, číst a psát a primární senzorické funkce jsou nedotčeny

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli demence vaskulární geneze (Rosenovo skóre ischemie > 2)
• Nálezy magnetické rezonance (MRI) nebo počítačového tomogramu (CT) činí diagnózu DAT nepravděpodobnou (se skenem provedeným do 12 měsíců od vstupu do studie)
• Jakákoli historie mrtvice

• Všechny sekundární demence (vylučovací diagnóza definovaná kritérii NINCDS-ADRDA) jako pozdní komplikace:

  • Kraniocerebrální trauma
  • Intoxikace (vč. anamnéza zneužívání alkoholu a drog)
  • Mozkové infekce (např. neurosyfilis)
  • Dysfunkce štítné žlázy
• Dysfunkce mozku v důsledku metabolických poruch
• Možné reverzibilní demence sekundární k nedostatku vitaminu B12, kyseliny listové nebo hormonu štítné žlázy. Substituční léčba musí být zahájena tři měsíce před návštěvou 1, aby se vyloučila demence způsobená těmito nedostatky.
• Mozkový nádor (mohou být zahrnuty benigní nádory nalezené na CT, které nejsou považovány za klinicky relevantní, tj.: meningiom)
• Downův syndrom, Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, difuzní choroba Lewyho tělíska (měřeno podle McKeithových kritérií a specifikováno v CTM)
• Roztroušená skleróza
• Velká deprese se skóre <=16 na stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 položek
• Depresivní pseudodemence
• Mentální retardace
• Hydrocefalus
• Epilepsie
• Endogenní psychózy (schizofrenie)
• Neléčená nebo špatně kompenzovaná hypertenze (krevní tlak systolický > 180 a/nebo diastolický > 110 mmHg)
• Hypertenze léčená reserpinem, klonidinem nebo β-blokátory
• Těžké srdeční onemocnění (NYHA: III a IV)
• Jakékoli srdeční arytmie (síňové nebo ventrikulární) včetně bradykardie s frekvencí < 50 tepů za minutu, arytmie způsobené blokádami druhého nebo třetího stupně a Lown: II-IV, elektrokardiogram > 30 komorových extrasystol/hod, multifokální nebo multiformní a opakující se formy komorových extrasystol , kardiostimulátory jsou povoleny
• Bronchiální astma s fázemi exacerbace nebo indukované aspirinem nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky vyžadující akutní farmakologickou intervenci během předchozího roku
• Diabetes typu I nebo II, při aktivní léčbě buď inzulinem nebo perorálním lékem, není vyloučen diabetes kontrolovaný pouze dietou a cvičením
• Renální insuficience s vypočtenou clearance kreatininu nižší než 50 ml/min

• Abnormální výsledky analýzy moči definované:

  • počet bakteriálních kolonií vyšší než 100 000/ml nebo
  • více než 10 leukocytů na pole s vysokým výkonem s více než 2 granulárními odlitky na pole s nízkým výkonem nebo
  • více než 10 červených krvinek na vysoce výkonné pole nebo
  • proteinurie >+ 1 (ekvivalent > 30 mg/dl) a s poměrem bílkovin v moči/kreatininu v moči > 0,3
• Anamnéza chronické infekce močových cest nebo nedávné infekce močových cest za posledních šest měsíců
• Renální kameny v anamnéze během posledních šesti měsíců
• Akutní porucha jater (jaterní enzymy nad 50 % horní normální hranice)
• Chronická hepatitida za poslední dva roky (pozitivní titr hepatitidy, virus hepatitidy A, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové nebo abnormální imunologické hodnoty (pozitivní imunoglobulin M(IgM)/IgG), pokud jsou povoleny všechny jaterní enzymy jsou v normálním rozmezí)
• Onemocnění jater v anamnéze do 2 let sekundární k intoxikaci léky z jakékoli příčiny včetně intoxikace léky (např. narkotika, cytostatika atd.)
• Pacienti se zjevnými příznaky dehydratace
• Zneužívání nebo závislost na drogách nebo jiných hepatotoxických látkách podle anamnézy nebo drogového screeningu. Anamnéza zneužívání alkoholu během posledních 10 let také vyloučí pacienta
• Novotvar, který je v současné době aktivní nebo se pravděpodobně bude opakovat, nebo potřebuje léčbu (kromě bazaliomu)
• Účast v jiné klinické studii během posledních čtyř týdnů nebo předchozí účast ve studii s talsaklidinem; pacienti, kteří byli zařazeni do panelu 1, nejsou způsobilí pro zařazení do panelu 2
• Těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají schválenou metodu antikoncepce
• Špatná schopnost pacienta nebo pečovatele/rodiny splnit požadavky protokolu podle hodnocení zkoušejícího
• Seznam vyloučených léků je přílohou protokolu. Tyto léky musí být nahrazeny nejméně čtyři týdny před zahájením zkušební léčby. Pokud není náhrada klinicky vhodná, musí být pacient ze studie vyloučen

• V Německu jsou vyloučeni pacienti s následující další diagnózou

  • manifestní angina pectoris stejně jako
  • poruchy periferní arteriální cirkulace