Wirksamkeit und Sicherheit von Talsaclidin (freie Base) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient, Alter: über 40 Jahre (niedrigeres Alter, wenn genetische Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) dokumentiert ist). Patienten über 85 Jahre müssen in einem klinisch stabilen Zustand sein (Beurteilung des Prüfarztes)
• Das Bildungsniveau des Patienten beträgt > 4 Jahre
• Der Patient ist in der Lage, die Patienteninformationen zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
• Der Patient hat in Übereinstimmung mit der guten klinischen Praxis und der örtlichen Gesetzgebung eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt
• Der Patient hat einen Verwandten oder Betreuer, der willens und in der Lage ist, die klinische Studie zu unterstützen; seine/ihre schriftliche Einverständniserklärung ist optional
• Körpergewicht: ≥ 50 kg und innerhalb von +/- 30 % des Normalgewichts (Broca-Index)
• Diagnose von DAT nach den Kriterien des National Institute of Neurological and communication Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA).
• MMS-Score 10 - 24 inklusive
• Der Rosen-Ischämie-Score ist kleiner oder gleich zwei
• Der Patient ist in der Lage, die Probeuntersuchungen zu absolvieren, auf grundlegende Weise zu hören, zu sprechen, zu lesen und zu schreiben, und die primären sensorischen Funktionen sind intakt

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Demenz vaskulärer Genese (Rosen-Ischämie-Score > 2)
• Magnetresonanztomographie (MRT)- oder Computertomogramm (CT)-Befunde machen die Diagnose von DAT unwahrscheinlich (bei einem Scan, der innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt durchgeführt wird)
• Jede Schlaganfallgeschichte

• Alle sekundären Demenzen (Ausschlussdiagnose gemäß NINCDS-ADRDA-Kriterien) als Spätkomplikation von:

  • Schädel-Hirn-Trauma
  • Vergiftung (inkl. Geschichte von Alkohol- und Drogenmissbrauch)
  • Hirninfektionen (z. Neurosyphilis)
  • Schilddrüsenfunktionsstörung
• Zerebrale Dysfunktion aufgrund von Stoffwechselstörungen
• Mögliche reversible Demenzen infolge eines Mangels an Vitamin B12, Folsäure oder Schilddrüsenhormon. Eine Substitutionstherapie muss drei Monate vor Visite 1 begonnen werden, um eine Demenz aufgrund dieser Mängel auszuschließen.
• Hirntumor (gutartige Tumore, die im CT gefunden wurden und nicht als klinisch relevant erachtet werden, können eingeschlossen werden, d. h. Meningiom)
• Down-Syndrom, Parkinson-Krankheit, Chorea Huntington, diffuse Lewy-Körper-Krankheit (gemessen nach den McKeith-Kriterien und spezifiziert in CTM)
• Multiple Sklerose
• Schwere Depression mit einem Wert von <=16 auf der 17-Punkte-Skala der Hamilton Depression Rating Scale (HAMD).
• Depressive Pseudodemenz
• Mentale Behinderung
• Hydrozephalus
• Epilepsie
• Endogene Psychosen (Schizophrenie)
• Unbehandelter oder schlecht kompensierter Bluthochdruck (Blutdruck systolisch > 180 und/oder diastolisch > 110 mmHg)
• Bluthochdruck, der mit Reserpin, Clonidin oder β-Blockern behandelt wird
• Schwere Herzerkrankung (NYHA: III und IV)
• Alle Herzrhythmusstörungen (atrial oder ventrikulär), einschließlich Bradykardie mit einer Frequenz von < 50 bpm, Arrhythmien aufgrund von Blöcken zweiten oder dritten Grades und Lown: II-IV, Elektrokardiogramm > 30 ventrikuläre Extrasystolen/Stunde, multifokale oder multiforme und sich wiederholende Formen von ventrikulären Extrasystolen , Herzschrittmacher sind erlaubt
• Bronchialasthma mit Exazerbationsphasen oder induzierbar durch Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika, das im Vorjahr eine akute pharmakologische Intervention erforderte
• Diabetes, Typ I oder II, unter aktiver Behandlung mit entweder Insulin oder einem oralen Wirkstoff, Diabetes, der durch Diät und Bewegung allein kontrolliert wird, ist nicht ausgeschlossen
• Niereninsuffizienz mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min

• Abnormale Urinanalyseergebnisse wie definiert durch:

  • eine Bakterienkoloniezahl von mehr als 100.000/ml oder
  • mehr als 10 Leukozyten pro High-Power-Feld mit mehr als 2 granularen Casts pro Low-Power-Feld oder
  • mehr als 10 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld oder
  • Proteinurie >+ 1 (entspricht > 30 mg/dl) und mit einem Urin-Protein/Urin-Kreatinin-Verhältnis > 0,3
• Vorgeschichte einer chronischen Harnwegsinfektion oder einer kürzlichen Harnwegsinfektion in den letzten sechs Monaten
• Vorgeschichte von Nierensteinen innerhalb der letzten sechs Monate
• Akute Lebererkrankung (Leberenzyme über 50 % der oberen Normgrenze)
• Chronische Hepatitis innerhalb der letzten zwei Jahre (positiver Hepatitis-Titer, Hepatitis-A-Virus, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus oder auffällige immunologische Werte (positives Immunglobulin M(IgM)/IgG) sind zulässig, wenn alle Leberenzyme vorhanden sind liegen im Normbereich)
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung innerhalb von 2 Jahren infolge einer Arzneimittelvergiftung jeglicher Ursache, einschließlich einer Arzneimittelvergiftung (z. Betäubungsmittel, Zytostatika etc.)
• Patienten mit offensichtlichen Dehydrationssymptomen
• Missbrauch oder Abhängigkeit von Drogen oder anderen hepatotoxischen Mitteln durch Anamnese oder Drogenscreening. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 10 Jahre schließt den Patienten ebenfalls aus
• Neoplasma derzeit aktiv oder wahrscheinlich wiederauftretend oder behandlungsbedürftig (außer Basalzellkarzinom)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen oder vorherige Teilnahme an einer Talsaclidin-Studie; Patienten, die in Panel 1 aufgenommen wurden, können nicht in Panel 2 aufgenommen werden
• Schwangere und stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zugelassene Verhütungsmethode anwenden
• Schlechte Fähigkeit des Patienten oder der Pflegekraft/Familie, die vom Prüfarzt beurteilten Protokollanforderungen zu erfüllen
• Eine Liste der ausgeschlossenen Medikamente ist dem Protokoll beigefügt. Diese Medikamente müssen mindestens vier Wochen vor Beginn der Studienmedikation ersetzt werden. Wenn ein Ersatz klinisch nicht ratsam ist, muss der Patient von der Studie ausgeschlossen werden

• In Deutschland sind Patienten mit folgender Zusatzdiagnose ausgeschlossen

  • manifeste Angina pectoris sowie
  • periphere arterielle Durchblutungsstörungen