A talsaclidine (szabad bázis) hatékonysága és biztonságossága enyhe és közepes fokú Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbeteg, életkor: 40 év felett (alacsonyabb életkor, ha az Alzheimer-típusú genetikai demenciát (DAT) dokumentálják). A 85 év feletti betegeknek klinikailag stabil állapotban kell lenniük (a vizsgáló véleménye)
• A beteg iskolai végzettsége > 4 év
• A beteg képes megérteni a beteg információit és beleegyezését adni
• A beteg írásos beleegyezését adta a helyes klinikai gyakorlatnak és a helyi jogszabályoknak megfelelően
• a betegnek van hozzátartozója vagy gondozója, aki hajlandó és képes támogatni a klinikai vizsgálatot; írásos beleegyezése nem kötelező
• Testtömeg: ≥ 50 kg és a normál súly +/- 30%-án belül (Broca index)
• A DAT diagnózisa az Országos Neurológiai és Kommunikációs Zavarok Intézete-Alzheimer-kór és kapcsolódó rendellenességek társulása (NINCDS-ADRDA) kritériumai szerint
• MMS-pontszám 10–24
• Rosen ischaemia pontszám alacsonyabb vagy egyenlő kettővel
• A páciens képes a próbavizsgálatok elvégzésére, alapvetően hallani, beszélni, olvasni és írni, és az elsődleges érzékszervi funkciók épek.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vaszkuláris eredetű demencia (Rosen ischaemia pontszám > 2)
• A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy a számítógépes tomogram (CT) leletek valószínűtlenné teszik a DAT diagnózisát (a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül végzett vizsgálattal)
• Bármilyen stroke-előzmény

• Minden másodlagos demencia (a NINCDS-ADRDA kritériumai által meghatározott kirekesztő diagnózis) a következők késői szövődményeként:

  • Cranio-agyi trauma
  • Mérgezés (beleértve. alkohollal és kábítószerrel való visszaélés története)
  • Agyi fertőzések (pl. neurosifilisz)
  • Pajzsmirigy diszfunkció
• Agyi diszfunkció anyagcserezavarok miatt
• Lehetséges reverzibilis demencia, amely a B12-vitamin, a folsav vagy a pajzsmirigyhormon hiánya miatt következik be. A helyettesítő terápiát három hónappal az 1. vizit előtt el kell kezdeni, hogy kizárjuk az ezen hiányosságok miatti demencia kialakulását.
• Agydaganat (a CT-n talált jóindulatú daganatok, amelyeket nem éreztek klinikailag relevánsnak, idetartozhatnak, pl.: meningioma)
• Down-szindróma, Parkinson-kór, Huntington-kór, diffúz Lewy-testbetegség (a McKeith-kritériumok szerint és a CTM-ben meghatározottak szerint)
• Sclerosis multiplex
• Súlyos depresszió <=16-os pontszámmal a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAMD) 17 tételes skáláján
• Depressziós pszeudodemencia
• Mentális retardáció
• Hydrocephalus
• Epilepszia
• Endogén pszichózisok (skizofrénia)
• Kezeletlen vagy rosszul kompenzált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 180 és/vagy a diasztolés > 110 Hgmm)
• Rezerpinnel, klonidinnel vagy β-blokkolóval kezelt magas vérnyomás
• Súlyos szívbetegség (NYHA: III és IV)
• Bármilyen szívritmuszavar (pitvari vagy kamrai), beleértve az 50 ütés/perc alatti bradycardiát, a másod- vagy harmadfokú blokádok okozta ritmuszavarokat és Lown: II-IV, elektrokardiogram > 30 kamrai extrasystole/óra, multifokális vagy multiform és a kamrai extraszisztolé ismétlődő formái , szívritmus-szabályzó használata megengedett
• Bronchialis asztma súlyosbodási fázisokkal, vagy aszpirinnel vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel indukálható, és akut farmakológiai beavatkozást igényel az előző évben
• Az I-es vagy II-es típusú cukorbetegség aktív inzulinnal vagy orális szerrel történő kezelés alatt, önmagában diétával és testmozgással kontrollált cukorbetegség nem kizárt
• Veseelégtelenség 50 ml/perc alatti számított kreatinin-clearance mellett

• A kóros vizeletvizsgálati eredmények a következők szerint határozhatók meg:

  • 100 000/ml-nél nagyobb baktériumkolóniaszám vagy
  • több mint 10 leukocita nagy teljesítményű mezőnként, több mint 2 szemcsés öntött kis teljesítményű mezőnként vagy
  • több mint 10 vörösvérsejt nagy teljesítményű mezőnként vagy
  • proteinuria >+ 1 (megfelel > 30 mg/dl-nek), és a vizeletfehérje/vizelet kreatinin aránya >0,3
• Krónikus húgyúti fertőzés vagy nemrégiben fellépő húgyúti fertőzés az elmúlt hat hónapban
• A vesekövek története az elmúlt hat hónapban
• Akut májbetegség (a májenzimek 50%-a feletti normálérték felett)
• Krónikus hepatitis az elmúlt két évben (pozitív hepatitis titer, Hepatitis A vírus, Hepatitis B vírus, Hepatitis C vírus, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus vagy kóros immunológiai értékek (pozitív immunglobulin M(IgM)/IgG) megengedett, ha az összes májenzim a normál tartományon belül vannak)
• A kórelőzményben szereplő májbetegség 2 éven belül bármilyen okból származó gyógyszermérgezés következtében, beleértve a gyógyszermérgezést (pl. kábítószerek, citosztatikumok stb.)
• A kiszáradás nyilvánvaló tüneteivel rendelkező betegek
• Kábítószerekkel vagy más hepatotoxikus anyagokkal való visszaélés vagy függőség a kórtörténet vagy a gyógyszerszűrés alapján. Az elmúlt 10 éven belüli alkoholfogyasztás szintén kizárja a beteget
• Neoplazma jelenleg aktív vagy valószínűleg kiújul, vagy kezelésre szorul (kivéve a bazálissejtes karcinómát)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt négy hétben, vagy korábbi részvétel egy talsaclidine vizsgálatban; Az 1. panelbe bekerült betegek nem vehetők fel a 2. panelbe
• Terhes és szoptató nő, fogamzóképes nő, aki nem használ jóváhagyott fogamzásgátlási módszert
• A beteg vagy a gondozó/család nem tud megfelelni a vizsgálatot végző személy által értékelt protokollkövetelményeknek
• A kizárt gyógyszerek listája a jegyzőkönyv mellékletét képezi. Ezeket a gyógyszereket legalább négy héttel a próbakezelés megkezdése előtt ki kell cserélni. Ha a csere klinikailag nem javasolt, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból

• Németországban a következő további diagnózissal rendelkező betegek kizártak

  • manifeszt angina pectoris, valamint
  • perifériás artériás keringési zavarok